依硫磷酸抑制白血病细胞生物学活性、保护骨髓基质细胞和对化疗药物抗白血病作用影响的实验研究.pdfVIP

材料与结论?参考文综述免疫个人简历???????????????????????????中文摘要?英文摘要?研究论文前言?结果?附图?附表?讨论?诃论?致谢?????????????????????????????，?痩、????? 本实验以人急性巨核细胞白血病细胞株?鷌、急性早幼粒白血病细依硫磷酸抑制白血病细胞生物学活性、保护骨髓基质细胞及对化疗药物抗白血病作用影响的实验研究?舯?目的：白血病?????是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病，我国白血病的发病率约为???痩?颍?辏?谒?卸裥灾琢鏊劳雎手校?籽2?居第?唬??诙????暌韵鲁扇司拥趌位。近年来白血病的治疗不断优化，除传统化疗、造血干细胞移植外，以急性早幼粒细胞白血病诱导分化治疗为代表的靶向治疗以及免疫细胞治疗已取得很大进步。白血病治依硫磷酸的中文通用名为氨磷汀，英文名称????、?????、?．??或????堑谝桓霰还?嗜ㄍ??谷峡傻墓闫紫赴?；ぜ粒?最先由美军陆军研究所开发出来，用作核辐射和化学武器损伤的防护。骨髓、肾脏及心脏等器官的作用。通常认为，依硫磷酸发挥细胞保护作用的经典药理机制为碱性磷酸酯酶途径。近年来，研究发现依硫磷酸具有多方面的生物学作用，主要有类造血细胞生长因子作用以及诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞周期和抗血管生成等抗肿瘤作用，而这些作用的机制无法用经典的碱性磷酸酶途径来解释。目前，有关依硫磷酸对白血病细胞及骨髓基质细胞的生物学活性影响是否存在差异尚不明确，在临床白血病化疗中应用依硫磷酸保护正常骨髓的同时是否会保护白血病细胞以及对化疗疗效的影响还不清楚。胞细胞株?．?及非恶性血液病患者的原代骨髓基质细胞?????，???6韵螅?芯苛艘懒蛄姿岫园籽2∠赴?凸撬杌?氏?胞增殖、周期、凋亡的影响，以及对具有不同作用机理的化疗药物如阿糖胞苷和长春新碱抗白血病作用的影响，并检测了??相关基因表达变化，初步探讨了依硫磷酸抑制肿瘤细胞增殖作用的分子机制。方法：采用???法检测依硫磷酸对??、?．?及??增殖的摘要疗中化疗耐药以及化疗药物和白血病细胞抑制骨髓增生仍是迫切需要解决的临床难题，是影响疗效和预后的关键因素。??年美国???家懒蛄姿嵘鲜校?糜谠し阑?撇涣挤从Γ?鸬奖；?中文摘要???? 亡的梯形条带，加???鳬双染色流式细胞术检测细胞凋亡情况；?染用??訠??鲋澄抻跋臁?终浓度为???∥?、???∥?和????终浓度????痬??．??胢和????的依硫磷酸作用??细胞???长春新碱促进?觥????蛲鲎饔梦抻跋臁?依硫磷酸作用?鷌细胞的依硫磷酸作用?鷌、?．?细胞????，细胞凋亡增加。不同终浓?鷌、?．?增殖作用无影响，可增强长春新碱对两株细胞增殖的抑制????和巨核细胞分化相关基因??．???瓻?礫Ⅲ?泶锼?降谋??．?％，处理组?英銎谙赴?壤?骄?????ァ??疓?凇?期细胞减后??琌．??摹緉??．?∥砒组??????表达减低为对照组的???影响；倒置显微镜观查细胞的形态学改变；??碇?悄?旱缬竟鄄獾?色流式细胞术检测细胞周期及倍体变化；荧光实时定量???觳庀赴?凋亡相关基因???、?????、细胞周期相关基因???认、????、化。结果：?懒蛄姿岫訢??????脑鲋尘哂幸种谱饔茫?张ǘ任?????疘?、????痬??．?酌：??囊懒蛄姿嶙饔??、????，抑制率呈浓度和时间依赖性增加，作用??訢??????囊种坡史直鹞??．?％和?．?％、?．?％、?．?ィ?饔??的半数抑制浓度分别为????痬?蚈．??／?。但相同浓度范围的依硫磷酸作度依硫磷酸处理??细胞??笞艿蛲雎史直鹞?．???．??ァ???笞艿蛲雎史直?呈浓度和时间依赖性。相同浓度的依硫磷酸作用于?．?细胞趋势相同。相同浓度范围的依硫磷酸作用于??????，细胞凋亡无改变。?????∈焙螅?创?碜镚?疓?谙赴?壤?骄?????ィ??碜槠?均为?．?％，未处理组?／?谙赴?壤?骄?????ィ琌．??蜪?依硫磷酸处理组平均为?．?％。?小时后，未处理组?／?期细胞比例平均为?．?％，处理组平均为???ィ晃创?碜镚?疢期细胞比例平均为少，?／?谙赴?龆唷?低浓度依硫磷酸?．??蝝?对阿糖胞苷抑制作用。依硫磷酸对阿糖胞苷抑制??的作用无影响，但可减轻长春新碱对??的抑制作用。?团ǘ纫懒蛄姿?????痭??园⑻前?蘸?和???倍??．???．??痬?閏嬲??．???表达增加，为对照组中文摘要为???士???％、?．???．??ァ????士???％、?．??????％，且?．?％、?．?％、?．???．??ァ????士???％、?．???．??ィ? 删?驛表达增加，为对照组的???倍??．??籓．????和???∥?组????删?驛表达增加，分别为对照组的????．?????．??黄溆喔髋ǘ茸橐约癱?