第6章_灭菌制剂和无菌制剂技巧.ppt

灭菌制剂和无菌制剂;本章学习要求;掌握注射剂的概念、分类、特点及质量要求。 熟悉注射剂的给药途径。 掌握注射用水的概念及质量要求。 掌握注射剂的附加剂。 了解注射用油及非水溶剂。;掌握热原的概念、性质、污染途径及除去方法。 掌握溶解度的概念、影响溶解度的因素及增加溶解度的方法。 掌握溶解速度的概念及影响因素。 掌握滤过的概念。 熟悉滤过的原理、方法、影响因素及滤过器。;掌握注射剂的制备过程。 了解注射剂新产品试制的主要工作。 掌握渗透压的调节。 掌握输液的概念和质量要求。 掌握营养输液和血浆代用液的概念、种类、质量要求。;掌握注射用无菌粉末、冻干制品。 掌握滴眼剂的概念和质量要求。 熟悉滴眼剂的附加剂和制备过程。 了解滴眼剂的药物吸收途径及影响因素。;第一节 概述;无菌(sterility)：在任一指定的物体、介质或环境??无任何活的微生物。 无菌操作(aseptic technique)：在整个操作中利用或控制一定的条件，使产品避免被微生物污染的一项操作方法和技术。;消毒(disinfection)：以物理或化学等方法杀灭物体上或介质中的病原微生物。 消毒剂：对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质。 防腐(antisepsis)：用物理或化学等方法抑制微生物的生长与繁殖，亦称抑菌。 防腐剂：对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质，亦称抑菌剂。;二、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类;2、制剂分类;3、常用的灭菌和无菌制剂;第二节 灭菌与无菌技术;一、物理灭菌法;(1)干热灭菌条件，有的药典规定为180℃，1小时以上；有的为160-170℃，2-4小时，此是大致的标准而已，必须通过实验，在保证灭菌完全同时对灭菌物品无损害的前提下，制订该物品的干热灭菌条件。 (2)时间必须由灭菌物品全部达到特定温度的计算。;(3)适用于耐高温的玻璃制品、金属制品以及不允许湿气透的油脂类(如油性软膏基质、注射用油等)和耐高温的粉末化学药品等。 (4)热原经250℃，30分钟；或200℃以上高温至少45分钟，可遭破坏。 (5)缺点是穿透力弱，温度不易均匀，而且由于灭菌温度过高，不适用橡胶、塑料及大部分药品。 ;2、火焰灭菌法;3、高速风灭菌法;(二)湿热灭菌法;本法一般公认为最可靠的湿热灭菌法。 应用大于常压的水蒸气如1kg/cm2热压蒸气15-20分钟，能杀灭所有细菌增殖体和芽孢。;热压灭菌所需的温度及与温度相当的压力及时间如下： (1) 115℃，1.7atm(67kPa，7.1kg/cm2)，30min； (2) 121℃，2.0atm(97kPa，11kg/cm2)，20min； (3) 126℃，2.4atm(139kPa，14.1kg/cm2)，15min。 湿热灭菌一般要求F0＝1-12分。;热压灭菌适用于耐高温和耐高压蒸气的所有药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡皮塞、滤膜、过滤器等。;热压灭菌用的灭菌器种类很多，但其基本结构大同小异。 热压灭菌器密闭耐压，有排气口安全阀，压力表和温度计等部件。 有的通蒸气加热，有的用煤气、电热或木炭等加热。 常用的有手提式热压灭菌器等。;;热压灭菌器使用时应注意的问题： (1)应先进行灭菌条件实验，确保灭菌效果。 灭菌器的构造、被灭菌物体积、数量、排布均对灭菌的温度有一定影响。;(2)必须将灭菌器内的空气排出。 如果灭菌器内的空气存在，则压力表上所表示的压力是灭菌器内蒸气和空气二者的总压而非单纯的蒸气压力，结果压力虽然到达预定的水平，但温度达不到。 若压力表预定的水平一致，而温度达不到，则可能有空气没有排尽，也可能压力表失灵，也可能不是饱和蒸气，应找出原因，加以解决。;由于水蒸气被空气稀释，妨碍了水蒸气与灭菌物品的充分接触，而降低了水蒸气的灭菌效果。 附有真空装置的热压灭菌器，在通入蒸气前将顺内空气抽出，可加快预热过程，缩短灭菌时间。 减压还可有效地将多孔性物质中空气驱除，有利于水蒸气的穿透，同时灭菌器内温度均匀。;(3)灭菌时间必须由全部药液温度达到所要求的温度时算起，在开始升温时，要求一定的预热时间。 例如250-500ml输液瓶，预热时间为15-30分钟。;一般灭菌器上，均装有压力表和温度计，但通常是测定灭菌器内的温度，而不是被灭菌物内的温度，因此最好能设计直接测定被灭菌物内温度的装置。 为了确保灭菌温度，常使用温度批示剂如利用某些熔点正好是灭菌所需温度的化学药品作指示，以判断灭菌温度是否达到。;方法是将少量的药物封装于安瓿内，与灭菌物一起放入灭菌器的上下部位灭菌，灭菌后观察药品是否熔化，但化学药品指示剂不能表明保持该温度的确切时间。 将耐热的芽孢封装于安瓿内浸透于干纸条中，制成生物性指示剂，广泛地试验灭菌设备及方法，但用于药剂的常规生产中，应使用非致病性、