MACC1基因沉默通过ERK通路对卵巢上皮性癌细胞顺铂敏感性影响.pdf

基因沉默通过???范月崛粘采掀ば园┫赴?巢?敏感性的影响摘要背景硕士研究生：邓佑兴师：史惠蓉教授作为一种严重威胁女性健康和生命的恶性肿瘤，卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤第一位。卵巢癌具有起病隐匿、发现晚、转移早、进展快及预后差的特点。目前卵巢癌的发病机理仍不十分清楚。由于卵巢居于盆腔底部，所以卵巢癌缺性癌行肿瘤细胞减灭术和以铂类为基础的化学治疗。肿瘤细胞减灭术旨在最大限度和范围的切除肿瘤组织，但术后可能残留的病灶仍然无法避免。因此，化疗对晚期卵巢癌患者来说必不可少。但部分患者对化疗药物尤其一线药物顺铂耐药却造成治疗失败。化疗耐药又可分为内在性耐药和获得性耐药两大类：约和生存期。因此，近年来，科学研究者在不断寻找改善患者化疗敏感性的方法。??年，???仍诮岢Π┲蟹⑾至艘桓鲂碌幕?颍?蚱溆虢岢Π┑淖R泼?????，???。???歉蜗赴??ひ蜃??????的表达，在结肠癌的侵袭、转移过程中起着重要作用。后来，国内外科学研究导郑州大学第一附属医院妇产科河南郑州???乏早期特异性症状，患者因腹胀等原因就诊时约?％已是晚期。晚期卵巢上皮?％??サ穆殉舶┗颊叨砸圆?辔;?〉牧:匣?品桨改谠谛阅鸵??次T??耐药；而至少?％的接受化疗的患者在治疗过程中逐渐对顺铂产生耐药性，称为获得性耐药，即为继发性耐药。化疗耐药严重制约着卵巢癌患者的生活质量切相关，因而这个基因被称为结肠癌转移相关基因．??????．???????／?甅?信号转导途径的重要调节因子，通过在转录水平上增强?甿?摘要?????產??， 能力的变化，探讨??基因抑制对上皮性卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响，以加；通过???和???鶥??⑾肿H鞠赴?腃??、?瓻???、??????鲫?ⅲ琲???????阿鱃?等表达显著减少，提示???赡芡ü???耐确?，?疉?技术分别抑制人上皮性卵应用???觳庀赴?蠱??基因的??的表达情况，同时采用??锄???琑???癢??锄??分别检测???及????蛞种坪驟???返鞍椎谋浠??酝冀?徊搅私釳??是否通过?Ⅸ通路对卵巢癌顺铂敏感性产生影响，并为寻求临床上有效逆转卵巢癌耐药目的方法者在多种人类恶性肿瘤中发现了???母弑泶铮?热绺蜗赴??⒌?野?⑽?癌、食管癌、乳腺癌、肺癌等。本课题组前期研究发现，卵巢上皮性癌中??????斟?暗鞍妆泶锵灾?哂谄湓诼殉擦夹灾琢黾罢?Ｂ殉沧橹?械谋泶铮徊⒑?成了????蛱匾煨詓?龆?，成功转染人卵巢癌细胞?????ü?幌?列功能实验发现转染后????细胞的增殖、迁移、侵袭能力减弱，而凋亡增??疌．??藕磐?芳跋掠蔚腗???防吹鹘谥琢鱿喙氐囊幌盗谢?虮泶锢?参与卵巢癌的恶性进展过程。但???欠癫斡肼殉舶┒运巢?舾行缘牡鹘冢?巢癌细胞亲本株???拖嘤Φ乃巢?鸵┲闟??／??赴?蠱??表达，??方法检测???????、?瓻???、?????及????表达，???觳庀赴?鲋臣八巢?舾行员浠?琓?????ㄑ芯肯赴?逋馇窒?提供新的思路。分析????蛞种坪舐殉舶┫赴?鲋场⒌蛲黾八巢?舾行缘谋浠??治????跋炻殉舶┥鲜錾?镅?形5姆肿踊?疲?A俅采夏孀B殉舶┠鸵┨峁?一个新的思路。??的小发卡状?軦转染卵巢癌细胞??／?皃—??／?鞍缀?康谋浠?约癊?通路抑制剂????陨鲜龅鞍?目前国内外尚无文献显示。本研究通过??扇????????蛋白的通过??扇偶际醴直鹨种芐??和???疍?细胞中???泶铮???捌谏杓频恼攵訫????和蛋白表达，并检测摘要? 赟?辧?中，转染???続的细胞可检测到???齕斟??关键词：结肠癌转移相关基因?宦殉舶?凰巢?幌赴?庑藕偶っ???【Ⅲ?男》⒖ㄗ碦?转染卵巢癌耐药细胞???疍?，???癢???采用??ǚ讲罘治觥＜煅樗?伎?????晕鱋．?为差异有统计学意义。艟里二日术蛋白的低表达；?狤??／?泶锩飨越档停?赴?乃巢?胧?种婆ǘ?????结论水平的影响。??ㄆ兰巯赴?运巢??泼舾行缘谋浠????捌谏杓频恼攵訫????和蛋白表达，并检测??嬲??蛋白含量的变化以及???路抑制剂????陨鲜龅鞍姿?降挠跋臁??法、??ê蚑????实验分别评价细胞增殖能力和顺铂化疗敏感性、凋亡的变化及细胞体外迁移能力的数士标准差?士?表示，两样本均数比较采用?煅椋?喔鲅?揪??搅奖冉?及??改变更为明显。?甅??沉默的?∞??疍?细胞中，?????和蛋白表达降低，?????升高。同时，???聊??????可能参与卵巢癌对顺铂的敏感性调节??检测?????／?皃．??／????誩．?癱???变化。??臣蒲Т?恚豪?肧???甇统计软件包进行统计学分析。所得数据均以均显低于空白对照组和转染空质粒组。在此基础上加入????髉．??／?泶??瓻???及??嬲??表达降低，??????疍?细胞增殖和迁移能力减弱、凋亡增加、对顺铂敏感性提高。????