第17章 治疗中枢神经退行性病变.pptVIP

第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药;第一节 抗帕金森病药;人类中枢DA通路主要分为4个通路： 1.黑质一纹状体通路：减弱该通路的DA功能均可导致帕金森病。该通路的功能亢进时，则出现多动症； 2.中脑—边缘通路、中脑—皮层通路 ：I型精神分裂症主要与这两个DA通路功能亢进密切相关； 3. 结节—漏斗通路：主要调控垂体激素的分泌，如抑制催乳素的分泌、促进ACTH和GH的分泌等。 【发病机制】黑质中多巴胺合成减少，致使黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势。平衡失调，使锥体外系功能亢进,发生震颤麻痹。;药物分类：;（一）拟多巴胺类药;【药理作用及作用机制】 1、PD患者的黑质多巴胺神经元退变，酪氨酸羟化酶减少，L一DOPA极度减少，L一 DOPA转化为多巴胺的能力仍存在。 2、L一DOPA是多巴胺的前体，通过血脑屏障后，补充纹状体中多巴胺的不足。 3、多巴胺不易通过血脑屏障，不用于治疗PD。 【临床应用】 ;1、抗帕金森病 （1）治疗各种类型的PD病人，但对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。 （2）先改善肌肉强直和运动迟缓，后改善肌肉震颤； （3）长时间用药，疗效逐渐下降，3-5年后疗效已不明显。与病程的进展、受体下调以及其他补偿机制有关。 2、治疗肝昏迷 （1）使患者从昏迷到清醒，但不能改善肝功能，故不能根治。 （2）肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺↑，在神经细胞内转化成伪递质(苯乙醇胺和苯羟乙胺)，取代正常递质NA，出现肝昏迷； （3）L-DOPA转变为NA后，恢复正常的神经活动。;【不良反应】 早期反应： 1、胃肠道反应恶心、呕吐、食欲减退等，与多巴胺刺激延髓化学催吐区有关 2、心血管反应治疗初期可出现轻度体位性低血压；可引起心动过速或心律失常，是由于对β受体有激动作用 长期反应： (1)运动过多症(hyperkinesia)：是异常动作舞蹈症的总称，也称为运动障碍，由于服大量L-DOPA后，多巴胺受体过度兴奋，出现手足、躯体和舌的不自主运动。 (2)症状波动：“开-关反应”表现为突然多动不安，而后又出现全身性或肌强直性运动不能，此时适当减少用量。 (3)精神症状：有逼真的梦幻、幻想、幻视等，也有抑郁症等精神病症状。;司来吉兰（selegiline）:为单胺氧化酶抑制剂。低剂量(l0mg/d)可选择性抑制中枢神经系统MAO-B，能迅速通过血脑屏障，降低脑内DA降解代谢。大剂量(l0mg/d)亦可抑制MAO-A，应避免使用。 硝替卡朋(nitecapone)：COMT抑制药，抑制外周的COMT，增加L-DOPA生物利用度，增加纹状体中L-DOPA和多巴胺。 多巴胺受体激动药——溴隐亭(bromocriptine)：选择性作用首先是激动垂体D2受体，抑制催乳素和生长激素分泌，用于治疗泌乳闭经综合征和肢端肥大症；增大剂量才激动黑质-纹状体多巴胺通路的D2受体。 ;阿扑吗啡(apomorphine)：又称去水吗啡。为多巴胺受体激动药，可用于治疗PD，改善严重的“开-关反应”。 促多巴胺释放药——金刚烷胺(amantadine） 1、机制可能是增加DA的释放，阻止其再摄取，还有直接激动DA受体和较弱的抗胆碱作用 2、见效快，持续时间短，疗效较左旋多巴弱，但优于抗胆碱药 3、副作用：长期用药后可见下肢皮肤出现网状青斑，偶致惊厥，故癫痫患者禁用，剂量过大可致失眠、精神不安及运动失调 ;二、抗胆碱药;1、又称安坦(artane) 2、阻断中枢纹状体胆碱受体，减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用； 3、抗震颤效果好，但改善僵直与动作迟缓较差； 4、不良反应似阿托品，但心脏影响较阿托品弱，窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用 5、对少数不能接受L-DOPA或多巴胺受体激动药的PD病人，可用抗胆碱药治疗 ;第二节 治疗阿尔茨海默病药;老年痴呆患者： 1、存在着中枢胆碱能神经系统功能障碍； 2、脑内存有糖、蛋白质、脂肪及核酸等代谢障碍； 3、脑内存有神经元钙代谢失调，使钙超负荷，引起神经细胞死亡； 4、脑内存有单胺类递质（DA、NA、5-HT等）代谢紊乱； 5、脑血流量的降低与智能活动密切相关，阻断血流量记忆力下降，增加血流量记忆力提高 ;药物分类： 1.胆碱酯酶抑制药 他克林、石杉碱甲等 2.M受体激动药 占诺美林 3.脑代谢激活药 哌拉西坦、奥拉西坦 4.改善微循环药物 麦角类衍生物 5.钙拮抗剂 尼莫地平 ;胆碱酯酶抑制药——他克林(tacrine);【临床应用】;多奈哌齐(donepezil) 【药理作用】仅抑制乙酰胆碱酯酶，对丁酰胆碱酯酶无作用，对中枢AChE有更高的选择性。 【临床应用】改善患者认知功能，延缓病情发展 石杉碱甲(huperzineA,哈伯因） 【药理作用】 1、抗