第十四章 细胞衰老、死亡与癌变.ppt

第十四章 细胞衰老、死亡与癌变;14.1 细胞衰老(cellular aging或cell senescence); 衰老是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现, 是不可逆的生命过程。 ;●Hayflick界限(Hayflick Limitation）;●细胞衰老的特征 ■ 细胞内水分减少 ■ 色素生成和色素颗粒沉积 ■ 细胞质膜的流动性降低 ■ 线粒体发生突变 ■ 细胞核发生变化 ■ 细胞骨架体系发生变化 ■ 蛋白质合成降低;●细胞衰老的机理 ■衰老的遗传程序论 ■ 衰老的损伤积累论 ■ 细胞衰老的端粒假说 ■ 细胞衰老的线粒体损伤论 ■ 自由基理论(free radical theory);衰老基因控制的早老综合症 ;老人斑：自由基攻击细胞的见证 ;悉尼·布雷诺尔（英）;内容： 1、程序性细胞死亡（细胞凋亡）的概念 2、细胞凋亡的特征 3、细胞凋亡的机理 4、细胞凋亡的生物学意义 5、细胞凋亡的检测方法;程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)： 又称为细胞凋亡(apoptosis)，是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序性的死亡。;正常细胞与凋亡细胞的形态比较 ;凋亡细胞的形态结构变化;细胞凋亡的形态学特征：;凋亡细胞的DNA梯状谱型 ;3、细胞凋亡的机理;■ 秀丽新小杆线虫中参与细胞凋亡控制的基因 ; 秀丽新小杆线虫细胞凋亡途径及相关基因 ;蛋白酶解级联反应介导的程序性细胞死亡 ;■ caspase家族 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspas，cysteine-containing aspartate-specific proteases) 在特异的天冬氨酸之后切割靶蛋白的一类进化上保守的半胱氨酸蛋白酶。 ;Caspase家族与凋亡; 细胞凋亡信号转导的两大途径： ○由死亡受体(Fas、TNF）介导的外源途径。在这条途径中，caspase-8首先被激活； ○线粒体介导的内源途径。在这条途径中，caspase-9首先被激活。 细胞凋亡后期的共同途径：Caspase的激活;Caspases的分类 启始Caspase (Initiator)和效应Caspase (Effector) 1)Caspase: 1,4,11：不直接参与细胞的凋亡，主要参与白介素ICE的活化； 2）启始Caspases：包括-2,-8,-9,-10等，对细胞凋亡的刺激信号作出反应，启动细胞的凋亡过程； 3)效应Caspases：包括-3，-6，-7等，是在细胞凋亡过程中的具体执行者，完成对特定蛋白底物的水解。包括核纤层裂解，DNA发生核小体间断裂，DNA结合蛋白降解从而使DNA降解。 ;胞外信号分子诱导的细胞凋亡途径;受体介导的程序性细胞死亡途径 ;线粒体介导的细胞凋亡途径 ;;细胞凋亡途径;;◆Bcl-2是一种原癌基因，是ced-9在哺乳类中的同源物，能抑制细胞凋亡。 分为两类： 抗细胞凋亡：如Bcl-2、Bcl-xL、Al、Bcl-w、Mcl-1。 促进细胞凋亡：Bax、Bak、Bcl-xS、Bik、Bad、Bid、Hrk。;;细胞坏死和细胞凋亡的区别;细胞凋亡和细胞坏死的区别？;细胞凋亡与坏死(necrosis);4、细胞凋亡的生物学意义;■ 在形态建成中具有重要作用 ;■消除不需要的器官结构;■ 调节细胞的数量和质量 ;形态学观察 1.光学显微镜观察 2. 视频时差显微技术（video time-lapse microscopy） 3.电子显微镜观察 4.流式细胞技术 细胞化学测定 1. 膜联蛋白（annexin）V标记 2. 碘化丙啶（propidium iodide,PI）检测 3. DNA琼脂凝胶电泳法 4. DNA裂解的原位检测 5. 凋亡蛋白质酶（Caspase）-3及其底物的检测 ;14.3 癌细胞 “Cancer”一词源于拉丁语“crab”，是用于描述一种由于体内组织的无限生长，最后夺去生命的疾病。 ;■ 癌的类群 三个类群： ①癌(carcinomas),是最常见的一种类型，主要是从组织的外表面和内表面生长的癌。如肺癌、乳腺癌和结肠癌等。 ②瘤(sarcomas),主要是源于中胚层形成的支持组织（骨、软骨、脂肪、结缔组织和肌组织等）中形成的癌。 ③淋巴瘤(lymphomas)和白血病(leukemias),是由淋巴和血液产生的癌。白血病主要是指癌细胞已经大量进入血液中。;■ 体外培养的癌细胞生长特性;■ 癌细胞转移(metastasis);■ 癌细胞的某些特性 ● 癌细胞的染色体的变化 ● 细胞骨架的变化 ● 对生长因子的依赖性 ● 细胞表面变化 ● 蛋白质合成的变化;14.3.2 癌的起因：物理和化学致癌物 四种类型：化学