复旦大学医学免疫学精品课程2 抗原.ppt

一、抗原的异物性与特异性 二、影响抗原免疫应答的因素 三、抗原的分类 四、非特异性免疫刺激剂;一、抗原和与抗原相关的几个基本概念 1．抗原(Antigen) 与TCR或BCR结合，促使T或B细胞增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与T/B结合发挥效应的物质 2．免疫原性(Immunogenicity) 刺激免疫系统发生特异性免疫应答的能力 3．反应原性(Reactogencity, Antigenicity 抗原性) 与相应的免疫应答产物发生特异性结合的能力 4．完全抗原(Complete antigen, Immunogen 免疫原) 具备上述两种特性的物质 ;5．半抗原(Hapten) 只有反应原性而无免疫原性 6．载体(Carrier) 与半抗原结合后使之具有免疫原性的物质 7．抗原决定簇(antigenic determinant) 存在于抗原分子表面的能够决定抗原特异性的特殊化学基团，又称表位(epitope)。 8．抗原结合价(antigenic valence) 一个抗原分子上能与相应抗体发生特异性结合的抗原决定簇的总数 9．耐受原(Tolerogen)、变应原(allergen);二、抗原的基本特性 1、异物性(Foreignness) 自体不存在、改变的自我、胚胎期免疫系统未接触 决定抗原的免疫原性 2、特异性（Specificity） 1)由抗原表位的种类、性质、数目和空间构型所决定 化学基团性质对抗原表位反应特异性的影响 化学基团位置对抗原表位反应特异性的影响;;化学基团（COOH）位置对半抗原反应特异性的影响;抗原的氨基酸残基位置和间距与免疫原性的关系 ;化学基团的位置对抗原特异性的影响 ;2)共同抗原表位(common epitope) 两种不同抗原所具有的相同或相似的抗原决定簇称为或共有决定簇 交叉反应(cross reaction ) 抗体对具有相同或相似表位的不同抗原的反应 ;牛血清蛋白与其它种属清蛋白的交叉反应 ;3)抗原表位 抗原分子的基本结构和功能单位 构象/顺序、非线性/线性、功能性/隐蔽性表位; ;三、影响抗原免疫应答的因素 1、抗原的理化特性 化学性质、分子量、结构复杂性、降解性、分子构象、易接近性、 物理状态 2、宿主因素：遗传、年龄、性别、健康状态 3、免疫方法：剂量、途径、次数、佐剂 ;;抗原的剂量 大及小剂量－耐受/适中剂量－应答 低带区耐受与高带区耐受 3 佐剂 抗原注射的途径 耐受性：静脉注射腹腔注射皮下及肌肉注射 抗原在体内持续的时间 抗原之间的竞争性抑制 结构相似抗原;四、抗原的分类 完全抗原和半抗原 完全抗原(complete antigen)：既有免疫原性又有反应原性的抗原 半抗原(hapten)：只有反应原性而无免疫原性的抗原 胸腺依赖性抗原和胸腺非依赖性抗原 胸腺依赖性抗原(Thymus dependent antigen,TD-Ag) 需要T细胞辅助和APC参与才能激活B细胞产生抗体的抗原 TD-Ag能引起体液及细胞免疫应答 产生多种类别抗体 诱导免疫记忆;胸腺非依赖性抗原(Thymus independent antigen,TI-Ag) 无需T细胞辅助直接刺激B细胞产生抗体的抗原 只诱导体液免疫应答，产生IgM类抗体 无免疫记忆 分为TI-1和TI-2 Ag;;异嗜性抗原、异种抗原、同种异型抗原、自身抗原和独特型抗原 异嗜性抗原(heterophile antigen) 存在于不同种系生物间的共同抗原 Forssma首先发现在豚鼠脏器和绵羊红细胞之间存在共同抗原， 又称Forssman抗原 异种抗原（xenogenic antigen） 来自另一物种的抗原性物质 同种异型抗原（allogenic antigen） 同一种属不同个体间存在的抗原性物质;自身抗原（autoantigen） 同一个体中自身组织细胞在某些因素如感染、外伤、药物等的影响下，获得了抗原性，诱发对自身组织细胞的免疫应答，这类组织和细胞及其成分称为自身抗原。 独特型抗原(idiaotype antigen) TCR、BCR或Ig V区所具有的独特的氨基酸序列和空间构型结构，可诱导抗独特型抗体的产生。 ;表位与独特位;五、抗原与抗体结合特性 1、key –to-lock式的空间构型拓补 2、非共价键结合，依赖氢键、静电力、范德华力及疏水性吸引 3、可逆的 温度、等电点、离子强度和抗原抗体的比例可改变它们的结合 4、亲和力（Affinity）与亲合力（Avidity） 5、抗原可与其他抗体发生交叉反应;;六、超抗原（superantigen, SAg） 1、概念：只需极低浓度（1～10ng/ml）即可激活2％～20％的某些亚型的T细胞克隆，