放射生物学2.电离辐射对DNA的损伤.pptVIP

电离辐射对DNA的损伤;电离辐射对DNA的损伤; 细胞要成功地行使其职能，并且把它所包含的遗传信息正确无误地传递给子代，完全依赖于每一个脱氧核糖核酸分子(DNA)保持结构的完整。 核苷酸序列的改变，组成DNA双螺旋结构的碱基或糖在结构上的变动，都会干扰细胞基因组的复制或转录。 DNA的损伤是辐射生物效应的主要原因(包括细胞死亡，丧失再增殖能力，突变等)。;因此，DNA损伤后的修复机制至关重要，修复过程会导致完全恢复原状或错误修复，后者将导致严重的实际后果，如致癌作用。 DNA是染色体的主要构成要素，而染色体则是把遗传信息传递给子细胞的工具。 染色体损伤或畸变是细胞群体受损的一种很好的指征，并有助于预测辐射效应。;主要内容;正常DNA分子结构;正常DNA分子结构;正常DNA分子结构;;;正常DNA分子结构;辐射所致DNA损伤的类型;DNA链断裂;DNA链断裂;;DNA双链中一条链断裂者称为单链断裂，(Single Strand Break,SSB);损伤识别;DNA链断裂;DNA链断裂的主要特点;1.单链断裂与双链断裂的比值; 2.LET对链断裂的影响;3.氧效应对链断裂的影响;4.DNA链发生的部位; DNA自然断裂的发生;碱基的损伤;DNA交联（cross-linking）;DPC形成的分子机制;氧效应对DPC形成的影响;温度对DPC形成的影响; 2.DNA-DNA链间的交联;3.DNA链内交联----嘧啶二聚体的形成;3.DNA链内交联----嘧啶二聚体的形成;DNA损伤的生物学意义;DNA损伤的生物学意义;DNA损伤的生物学意义;DNA损伤的生物学意义;DNA损伤的生物学意义;电离辐射可造成DNA结构和功能损伤。由此而引起的一系列生物学后果不仅取决于DNA的损伤程度，而且还决定于其修复能力。 许多研究工作均证实了DNA辐射损伤后修复过程的存在。 早在1935年，Hollaender通过观察大肠杆菌在紫外线照射后的存活情况，首次提出了修复的概念。;根据早期的研究工作，修复现象大体上可分为两种情况。 第一，将预定的照射剂量分次给予，生物效应则明显减轻。如用x射线分次照射中国仓鼠卵巢细胞，在4.87Gy照射后37℃保温10h，再照5.05Gy，所得存活率明显高于9.92Gy单次照射。表明在两次照射间隔中细胞有所恢复。这种修复称作亚致死损伤修复。;第二，在照射后改变细胞所处的状态和环境．如延迟接种或给予不良的营养和环境条件，均能提高存活率。 例如，大肠杆菌B/r在x射线照射后维持在18 ℃ ，小鼠淋巴白血病细胞L 5178Y在x射线照射后以34°C处理，然后再以正常需要的温度培养，其存活率都比照后直接正常培养的明显提高。这种修复称作潜在致死性损伤修复。;1964年Setlow和Carrier首次从分子水平揭示DNA的辐射损伤修复。 除了辐射损伤以外，许多物理和化学因子都能造成DNA损伤，并引起修复，即使在没有外来损伤的条件下，生物体内对自发损伤或复制错误也不断地进行修复。 ;然而，在生物界所发现的能够在损伤后进行修复的生物分子为数很少。 除了氨基酰tRNA及细菌的肽聚糖外，能进行修复的生物大分子只有DNA。无疑．这与DNA在生命过程中的重要功能是分不开的。 研究DNA修复将有助于深刻地理解生物在保存和传递遗传信息中维持稳定性的机制，了解突变与进化的分子过程。 ;在放射生物学领域，对DNA修复的研究是一个重要的基础问题，理论上的阐明将有助于放射医学家和放射生物学家改进辐射损伤的防治，提高肿瘤的放疗效果，并且在探讨辐射致突与致癌机制方面有重要意义。;DNA损伤修复的不同类型;DNA的损伤修复机制;DNA的损伤修复机制;DNA单链断裂的修复;;DNA单链断裂??修复;DNA双链断裂的修复;细胞受γ射线照射后保温30min膜上DNA残留率（%）;DNA双链断裂的修复; 碱基损伤的修复; DNA修复合成;回复修复;回复修复;;回复修复;回复修复;回复修复;切除修复;DNA的损伤和切除修复;切除修复;切除修复;重组修复;二聚体;recA蛋白;杂合双链;切割;重组修复;DNA的重组修复;重组修复;重组修复;SOS修复;SOS修复;错配修复;错配修复;错配修复