2α羟基戊基苯甲酸钾盐对学习记忆的改善作用和其影响长时程增强的机制研究.pdf

第二部分????腔?旎?苯甲酸钾盐对??疨?转基因小鼠学习记忆的改善作用及其神经电生理机制????????????????????????．．?前言???????????????????????????????????????????．?舛％一简期篁?Ⅲ?垒???美俭?塑??兰??丛生墨望翌?皿盟芩苌?蜕?鲨?材料与方法???????????????????????．??????．?结果???????????????????????????????????????????．??瓺?狿??訟?／??;?蛐∈笮形Q?鹕说母纳谱饔谩?????????瓺?狿??訟?／??;?蛐∈驦?损伤的改善作用???????。??瓺／???訟?／??;?蛐∈驨??鞍妆泶锏挠跋臁????????瓺?狿??訟?／??;?蛐∈蠹乩胱油ǖ赖鞍妆泶锏挠跋臁??????讨?亍?????????????????????????????????????????????小结???????????????????????????????????????????．?参考文献??????????????????????????????．．?全文总结??????????????????????????????．．?阱鳄～一；?『??况??～情议会术学加参和～章文表荧坍发明历问声～性述人校谢创综个在致独日?唷?????????????????????????????????????????????●‘ 缩写英文缩略词表英文全名中文名称???????，?????????????????? 标准误十二烷基磺酸钠??缓冲盐溶液转基因小鼠电压依赖性钙通道野生型小鼠???早老素一?秒老年斑?????一??????????????猟???????????．? 腔?旎?苯甲酸钾盐对学习记忆的改善作用及其影响长时程增强的机制研究摘要????珹?又称老年痴呆，是中枢神经系统一种常见的退行性疾病，其典型特征为病人进行性记忆缺失，并发生行为、语言、视觉空间障碍。?已经成为继心血管疾病、癌症和脑卒中之后，严重危害老年人健康的主要疾病。其病理学改变主要包括神经元的丢失及神经突触体的减少、含有??蛋白的神经元纤维缠结???????????，??Ｄ壳坝糜贏?瘟频囊┪镏荒芨纳破淙现9δ苷习?托形V⒆矗?ú?是中国医学科学院药物研究所自行设计合成的全新化合物，并已被国家食品药品监督局批准为抗缺血性脑卒中新药。它是抗缺血性脑卒中药丁基苯酞??．???????，?—??的前体，在体内可以通过?值改变或生物酶系统作鼠的认知缺陷有改善作用。为了进一步明确?—??改善学习记忆的作用，并探讨其作用机制，本研究观察了?—??对生理状态下及化学诱发学习汜忆障碍的病理??????，??的作用，并且在??疨?转基因小鼠中进一步证实了刃一??改善认知功能及神经突触损伤的作用。????腔?旎?苯甲酸钾盐对麻醉大鼠海马??挠跋?阿尔茨海默氏病?????’?????琋????沉积形成的老年斑????能治愈和停止病情发展。???霍腔?旎?苯甲酸钾盐???????一???????一????，?／一???用转化为丁基苯酞而发挥其药效学作用。在以往的研究中发现，?—??不仅具有显著的抗脑缺血作用，还对慢性脑低灌注大鼠、?诱导的痴呆大鼠及快速老化小状态下，大鼠海马长时程增强???猼??第一部分???????????????????????????????．? 中枢神经系统的高度可塑性，被认为是学习记忆的神经生物学基础，其核心包括突触连接的结构和功能的可塑性。长时程增强?????在条件刺激下诱发的突触传递功能的长时间增强现象，它是突触传递功能可塑性的重要表现形式，是在突触水平上研究学习记忆神经机制的理想模型。许多病理因素均可以影响动物脑内???健Ｒ虼耍?鄄煲┪锒訪?的影响对于了解药物在神经突触可塑性方面的作用具有重要意义，可为阐明药物改善认知功能的机制提供重要实验证据。为此，我们依据经典的??辗⒌腖?记录方法，在本实验室建立了麻醉大鼠海马??笛槠教ǎ?鄄靌／???陨?碜刺?录案髦只?б蛩赜辗⒌???，??帕Ｏ赴?闵窬???即?。?通路??的影响。致的??銮肯窒螅?銵?诱发水平与单纯给予?狝?给予??甈?????注射非??受体拮抗剂??并不能完全阻断?．??所致的??銮肯窒蟆Ｒ陨辖峁?砻鳎琩／一??介导的??銮孔饔每赡芡ü齆??之后，我们主要探讨了?—??在各种化学因素诱发学习记忆障碍模型中的作东莨菪碱是非选择性??钍芴遛卓辜粒?捎谄淇赡Ｄ獾?钅芄δ艿拖碌贾碌?痴呆，在抗痴呆药物的评价中得到广泛应用。在东莨菪碱所致大鼠学习记忆损伤实验中，东莨菪碱模型组大鼠在水迷宫实验中表现出明显的学习记忆和空间定向能力???痥?蚣永妓??．??痥?擅飨愿纳贫?馆屑钏