因子XII 的研究进展(Chin)-Rochester.pptxVIP

因子XII 研究的若干进展Advances in Factor XII Research;CONTENTS;Ｉ.回顾;II. FXII的生化;;;III. 酶原型FXII 参与血管损伤的修复;;;;;;3.FXII参与血管损伤的修复具有生理意义 ? FXII FXIIa都有参与血管损伤的修复的作用。 ? LaRusch GA, et al 此工作的FXII 浓度是3-62nM， 这表明FXII在血浆生理浓度（ 甚 至 低 于生理浓度 ） 即具有此功能。 ? 胸主动脉发芽对比实验表明：FXII 促血管生成作用的效应接近VEGF（二者差异无统计学意义，p0.05)。 ;IV. FXII与生理性血液凝固;2. 现代凝血学说 基于细胞凝血模式（Cell-Based Coagulation Model) 强调体内凝血过程中足量凝血酶生成和凝块形成，是丝氨酸 蛋白酶与细胞的系列相互作用的结果。 　(1) 启动期: 在生成组织因子（TF ）的细胞表面进行。 　 (2) 放大期：在生成TF细胞与血小板相互作用。 　(3) 扩佈期：在活化的血小板表面进行 　(4) 终止期：体内主要依 赖 血管内皮细胞（VEC）的抗凝体系（TFPI, SH/AT, PGI2， APC/PS）；体外依 赖 丝氨酸蛋白酶抑制物(serpin) 体系和消耗因子的耗竭。 　指出：关键凝血酶通过VECs 实现负反馈的意义凝血过程在空间和时间适可而止； 既保证有效止血， 又防止凝块超界。;;;;;V. FXII 接触激活与血栓形成 FXII 双相激活 ;FXII接触（固相）激活参与血栓形成;;;;;2. FXII水平与血栓性疾病;（2）FXII 多态性与血栓性疾病 已 报 道 少 FXII 多态性多达数十种。少 数与血栓性疾病有关，但也相互矛盾。唯有FXII C46T多态性与西方人CHD DVT关系似乎较为肯定(Zito F, et al. 2002；Bach J, etal.,2008; Johnson CY, et al.,2011)。也有报 道 C46T多态性与缺血性脑卒中有关（Santamaria A,et al.,2004） （3）FXII水平增高与血栓性疾病 FXIIa FXIa水平增高与缺血性脑卒中有关,但与缺血性心脏病无关(Siegerink B, et al.,2010) Why?性别， 器官和血管特性，血流动力学;实验室资料支持FXII 升高与血栓形成有关 （Pluthero FG, et al.,2011);3.FXII参与血栓形成的机制止血机制失 调 凝血/抗凝 纤溶/抗纤溶;?;PKK、FXII在血栓形成中缺一不可选择性基因抑制（ASO knockdown）对PKK与FXII表达的影响（Revenko AS, et al.,2011);;选择性基因抑制血栓形成的影响（1）二者均可抗栓，说明FXII和PKK都参与血栓形成。（2）二者对A V血栓效果有别,Why?;;FXII PKK 均不参与生理性止血;VI. FXII 的体内促凝激活物; 肌醇六偏磷酸激酶（IP6K) (Ghosh S, et al., 2013) 血小板polyP的合成依赖IP6K IP6K -/- 小鼠：血小板 polyP↓↓ 血小板聚集性↓↓ 凝血时间 ↑↑ 纤维蛋白密度↓ 出血时间 ↑↑ 提示依赖IP6K合成的polyP与血小板功能密切相关。 *PolyP链长与促凝强度成正比，血小板polyP促凝强度中弱;1) 血小板聚磷酸盐(plt polyP)的促凝作用;;;;;2)微生物polyP与血栓形成;;（2） 微生物polyP与脓毒症合并DIC;McAb14E11 选择性抑制脓毒症-DIC (Tucker EI., et al., 2012)McAb14E11抑制FXIIa对FXI的激活; ;2. 细胞外 RNA DNA (含Nets)(Kannemeier C, et al.2007; Fuchs TA, et al.,2010; Jain S, et al.,2012; Bo