研究生病理学总论-局部血液循环障碍 3.ppt

局部血液循环障碍—血栓性疾病 二 血栓形成的原因和条件 ; 局部血液循环障碍—血栓性疾病 血栓形成的原因和条件 血管内皮细胞的抗凝功能： ; 局部血液循环障碍—血栓性疾病 二 血栓形成的原因和条件 ;内皮依赖性血管舒张：内皮细胞→ NO→平滑肌舒张;糖尿病 高血压 同型半胱氨酸 缺血再灌注 动脉粥样硬化 酒精 多种内皮功能异常的疾病模型; 局部血液循环障碍—血栓性疾病 二 血栓形成的原因和条件 ; 局部血液循环障碍—血栓性疾病 二 血栓形成的原因和条件 ;合成并释放血小板活化因子（platelet activating factor,PAF） 是目前发现的作用最强的脂质递质，广泛存在各种组织，并通过与其受体结合产生生物学效应 受体分布：血小板、中性粒细胞、白血病分化细胞、T或B淋巴细、单核细胞、巨噬细胞、枯否细胞和平滑肌细胞等. 合成： 修饰（remodeling）途径：磷脂酶 A2和乙酰辅酶→PAF 新生（denovo）途径：乙酰转移酶、磷酸胆碱转移酶等→PAF;血小板活化因子： 血小板和聚集 血栓素A生成 多种细胞产生趋化性及活化 （单核细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞） 肿瘤坏死因子、白介素、MMP-1等合成分泌 参与呼吸暴发和超氧化物的形成 花生四烯酸及磷酸肌醇的代谢 促使糖原的分解;血小板活化因子： acute lung injury，ALI;（1）心血管内膜损伤 血管内皮细胞促凝活性增高： 合成并释放血栓素A2(TXA2) 合成并释放组织因子 合成并表达因子V 产生血管紧张素转化酶 内皮细胞抗纤溶功能增高：PAI ↑ / t-PA u-PA ↓; 局部血液循环障碍—血栓性疾病 血栓形成的原因和条件 损伤内皮细胞的主要因素 1. 修饰低密度脂蛋白 (ox-LDL) ; 1 修饰低密度脂蛋白（ ox-LDL, mm-LDL，Gly-LDL） 降低EC纤溶活性(PAI-1/t-PA) 激活与炎症相关的核因子（NF-kB AP-1） 细胞毒性 增加EC通透性 诱导EC表达细胞粘附分子 生长因子 ;同型半胱胺酸（Homocysteine Hcy） 诱导组织因子表达 抑制硫酸乙 酰肝素释放 抑制C蛋白活性 抑制NO的功能 促进血小板聚集 诱发脂质过氧化损伤;; 局部血液循环障碍—血栓性疾病 二 血栓形成的原因和条件 ;循环内皮细胞 (circulating endothelial cells,CEC) 是从外周血中分离的血管内皮细胞, CEC数量的变化可反映多种病理状态下血管内皮受损的程度, 是目前唯一可作为活体组织中反映VEC损伤的直接而特异的标志物。 ;内皮素 糖尿病视网膜病变 妊娠高血压综合征 阻塞性睡眠呼吸暂停 肾病综合征出血热 维持性血液透析患 银屑病 移植肾血管性排斥反应;内皮祖细胞（Endothelial progenitor cells,EPC）功能不良与血栓形成;高血压 氧化应激→ BH4被氧化 → eNOS → MMP-9 → EPC 动员抑制 高血压 氧化应激→ ROS → EPC老化增多 高血压 → 血管内皮细胞损伤 → EPC消耗增加; 局部血液循环障碍—血栓性疾病 血栓形成的原因和素条件 （2）血流状态的变化 ; τ= 6μ Q /wh τ ：切应力 Q：流量 Μ：液体黏度 , W：流动腔宽 h：流动腔高 梯度切应力和均匀切应力; 局部血液循环障碍—血栓性疾病 二 血栓形成的原因和条件 ;parallel plate flow chamber ; 血液性质的变化： 血小板数量增多 血小板功能亢进 凝血因子异常增多 抗凝物质异常（抗凝血酶III缺乏症） 纤溶系统功能下降;血栓形成动物模型 （损伤内皮细胞） 1　机械性损伤法　 原理： 机械损伤血管内膜后,使内皮下细胞外基质裸露,促使血小板与胶原接触而被激活和粘附,启动凝血过程,导致血栓形成 方法 ：球囊内皮剥脱术：常采用家兔、大鼠,麻醉后分离股动脉,然后用球囊剥脱血管内皮 优点 成功率达100% ,操作简便易行。 ;2 电流损伤法　 原理：利用电刺激,破坏局部血