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药物毒副反应判定标准:NCI-CTC 2.0版本 现在所使用的抗癌药因不能选择性杀死癌细胞,故同时也损伤机体的正常细胞。另外,致死性毒副反应的最大耐受量与治疗用的剂量之间的差别很小,故化疗的毒副反应不可避免。完整的化疗疗效评价应根据抗肿瘤效果和毒副反应综合判定,即抗癌药的毒副反应的判定与抗肿瘤效果具有同等的重要性。? ?? ? 临床上评价化疗毒副反应的方法有“WHO 的毒副反应判定标准”、“国立癌症研究所的常规毒性判定标准(NCI-CTC)”等。为此,需要新的国际通用的毒副反应判定标准GCP(Good Cinical Practice)。1988年NCI-CTC进行了修订,这个新的NCI-CTC药物判定标准已经被国际上广泛应用。本文就NCI-CTC2.0版本进行简介。一、治疗不良反应与药物不良反应? ?? ? 所谓治疗不良反应(adverse event)系指接受化疗、放疗和手术疗法等治疗的患者产生的所有异常征象,包括临床的异常检查值、症状和体征等,它与治疗可有或可无因果关系。而不良药物反应(adverse drug reaction)为接受治疗患 者在治疗过程的不良反应,与医药品的因果关系不能否定者。ICH(日美欧医药品同步协调国际会议)建议不使用“毒副反应(side effect)” 这个词,而推荐“药物不良反应”这个术语。二、抗癌药的药物不良反应? ?? ?除所有的抗癌药一般都发生血液毒性和消化道反应外,每个抗癌药又可发生特有的多种多样药物不良反应。包括:1)血液毒性(白细胞减少、中性粒细胞减少、红细胞减少、血小板减少)2)消化道反应(恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、便秘、口腔内膜炎)3)心毒性(心肌损害、心功能不全、心律不齐)4)肺毒性(间质性肺炎、肺纤维化)5)肝毒性(肝功能障碍)6)肾毒性(肾功能障碍、肾小管损害)7)膀胱毒性(出血性膀胱炎)8)神经毒性(末梢神经障碍、中枢神经障碍)9)皮肤毒性(皮肤角化、肥厚、色素沉着、皮疹、指甲改变、毛发脱落、渗出性皮肤障碍)10)性腺毒性(性功能不全)11)过敏反应(呼吸困难、血压降低、血管性浮肿)12)继发癌三、药物不良反应的判定标准? ?? ? 自从1979年发表“WHO毒副反应判定标准”以来,其作为癌症化疗最权威的药物不良反应判定标准在世界上广泛应用。日本于1986 年参照“WHO毒副反应判定标准”制定了“日本癌症治疗学会的毒副反应判定标准”,并于1993年发表该标准的英文版。以后又引入了许多新的抗癌药、止吐剂和造血细胞因子等化疗支持疗法药物,目前的药物不良反应判定标准已经不适应化疗毒性的重症度分级和判定标准。欧美也要求建立国际上通用的药物不良反应判定标准,故以1988年版的东部协作肿瘤小组(ECOG)的NCI-CTC标准进行部分修订,首先在美国国内应用,尔后也被欧洲癌症研究与治疗组织(EORT)所采纳。日本厚生省资助的 共同试验研究小组(JCOG)也参考NCI-CTC制定了“JCOG毒副反应判定标准”,用于相关的临床试验。日本癌症治疗学会于1997年对“JCOG毒副反应判定标准”再次进行了部分修订,发表了“日本癌症治疗学会药物不良反应判定标准”。? ???1998年NCI、EORTC、NCIC、FDA和许多其它小组成立了NCI-CTC修订委员会,发表了新的国际毒性判定标准NCI-CTC2.0版本。尔后日本将其译成日文,1999年4月,日本癌症治疗学会发表了“NCI-CTC2.0日译JCOG版本”,并作为新的药物不良反应判定标准。四、NCI-CTC 2.0版本的概要1.CTC设定的基本方针(1)补充了现在采用的毒性判定标准中缺乏的毒性项目和重症度分类,是一个更准确的标准。(2)以前各个组织之间的毒性名称和重症度不统一,这次进行了统一。(3)采用国际医学术语统一判定标准的用语。(4)把各个组织以前使用的毒性进行重新整理分类。(5)补充了特殊治疗缺乏的判定标准。(6)比较各国进行临床试验的结果,制定了国际通用的判定标准。2.分级(1)对与治疗药物有关的不良反应征象,即药物不良反应进行分级。(2)对所有的药物不良反应、CTC记载的毒性术语进行分级。(3)每一项中仅记录毒性最重的分级。(4)CTC没有包括的毒性,为区分则记录于“其它项目”中,并记录具体内容。分级参照以下标准。0级:正常、正常/标准范围内(WNL)、无一级:轻度/轻度毒性二级:中度/中度毒性三级:重度/重度毒性四级:威胁生命或不能活动的毒性五级:死于毒性(具有因果关系)(5)Ⅰ期临床试验的剂量限制毒性(DLT)不由CTC的分级决定,而由各个计划来定义。3.毒性项目　毒性的项目如表1所示,采用过敏反应/免疫那样病理生理的毒性区分指标和皮