细胞通讯与信号传递(第3版略).ppt

第八章 细胞信号转导 (cellular signal transduction);第一节 概述;（一）方式 1 通过分泌化学信号进行 2 细胞间接触依赖性的通讯（contact-dependent signaling) 3 通过间隙连接或胞间连丝使细胞 质相互沟通 ;;细胞分泌化学信号的作用方式;;;;两个与信号传递有关的概念; 2、信号转导(signal transduction) 强调信号的接受与放大 ③ 靶细胞对信号分子的识别和检测； ④ 活化受体启动胞内一种或多种信号转导途径； ⑤ 细胞内信号作用于效应分子，进行逐步放大的级联反应，引起效应。 ⑥信号的解除,细胞反应终止。;;信号传递的级联反应 ;信号转导的一般模式;（二）信号分子与受体(p220); 亲脂性信号分子——甾类激素(皮质醇、雌二醇和睾酮）和甲状腺素，介导长时间的持续反应，与细胞内受体结合 气体信号分子——NO、CO、乙烯等(p130);2.受体(receptor)(p221);三种类型的细胞表面受体;（2??特点 ◆结合特异性 ◆效应特异性 ◆受体交叉(receptor crossover) ◆可逆性 ◆特定的组织定位 （3）类型 （4）反应的复杂性;3.第二信使(second messengers) 与分子开关(molecular switches) ;在细胞内一系列信号传递的级联反应中，对信号通路的激活或失活起调节作用的蛋白质分子称为分子开关(p224)。常见的有两类： 蛋白激酶 GTP结合蛋白;;G蛋白作为分子开关：G蛋白的活化和失活;二、信号转导系统及其特性;;2、参与信号传递的蛋白 ①转乘蛋白（relay protein） ②信使蛋白（messenger protein） ③接头蛋白（adaptor protein） ④放大和转导蛋白（amplifier and transducer protein） ⑤传感蛋白（transducer protein） ⑥分歧蛋白（bifurcation protein） ⑦整合蛋白（integrator protein） ⑧潜在基因调控蛋白（latent gene regulatory protein） ;;（二）细胞内信号蛋白的相互作用;（三）信号转导系统的主要特性;细胞的命运取决于对胞外信号的特殊组合进行程序性反应;第二节细胞内受体介导的信号转导;一、细胞内核受体及其对基因表达的调节;（A）细胞内受体蛋白作用模型; （B）几种胞内受体蛋白超家族成员 ;甾类激素介导的信号通路 ;二、NO作为气体信号分子进入靶细胞  直接与酶结合;;第三节 G蛋白耦联受体介导的信号转导;一、G蛋白偶联受体的结构和激活(p231);;;;2. G蛋白的组成(p231) ; βγ二聚体 调节α活性，稳定α亚基 直接调节效应酶（如AC、PLCβ、 PLA2）;;异三聚体G蛋白的分类;3、G蛋白循环（G protein cycle） R*L+G蛋白（失活态）→α亚基释放GDP，结合GTP→形成2个信号分子→激活或抑制效应分子→GTP转换成GDP→α失活态，从靶蛋白解离，重新与βγ复合物再形成一个无活性的G蛋白;G蛋白循环;4. G蛋白偶联受体(G protein coupled receptors,GPCRs)（p231）;;二、G蛋白耦联受体介导的细胞信号通路（一）cAMP信号通路（p233）;Gs的调节作用：Gs偶联受体激活腺苷酸环化酶的模型 ;G蛋白活化的腺苷酸环化酶;某些激素通过cAMP诱导细胞反应;信号分子与受体结合通过G蛋白活化腺苷酸环化酶，导致细胞内cAMP浓度增高激活蛋白激酶A，被活化的蛋白激酶A（催化亚基）进入细胞核，使基因调控蛋白（cAMP应答结合蛋白，CREB）磷酸化，磷酸化的基因调控蛋白与靶基因调控序列结合，增强靶基因的表达。 ;(二)磷脂酰肌醇双信使信号通路（p237）;信号分子; 信号分子 ↓ G蛋白偶联受体 ↓ G蛋白（Gq) ↓ PLC活化 ↓