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;;;;1.以 2-甲基丙烯酸与吡咯烷、二硫化碳为原料;;;
;卡托普利是一种口服，虽然效果良好，但由于其生物半衰期仅为1.9 h，需要日服3-4次。临床上为了提高疗效，通常采用增加剂量以延长体内作用时间的方式来实现，从而导致“波峰波谷”现象.这种较大的“波峰波谷”浓度差别可能引起眩晕、头疼、胃肠道紊乱等不良反应。为减少峰谷差异及给药次数，减轻不良反应，有必要将其制成缓释剂型。
采用卡托普利和羟丙基甲基纤维素成功制备了卡托普利的生物粘附型缓释胶囊，与普通片的释药行为相比具有明显延缓卡托普利释放的作用。考虑到卡托普利微球制剂易于出现药物突释现象，且制备过程中要使用毒性较大的甲醛，本文采用壳聚糖为高分子骨架，提高疗效，降低不良反应。
;卡托普利衍生物的合成设计;是通过壳聚糖上的氨基与卡托普利的羧基之间形成??胺键来完成的。酰胺键的形成是氨基在羧基上的亲核取代反应，涉及一个四面中间体。在室温下，羧酸与氨或胺的反应产物是铵盐而不是酰胺，因此，羧基组分必须在酰胺键形成前活化。;卡托普利衍生物的合成设计;之所以用赖氨酸来修饰壳聚糖，是因为赖氨酸作为一种人体必需的氨基酸，但不能由身体自身产生，必须通过日常的饮食中获得。一般而言，患有高血压的患者均伴有高血脂和高胆固醇的症状，赖氨酸作为肉碱生产的一个重要组成部分，而肉碱对于降低胆固醇具有很重要的作用。;卡托普利衍生物的合成设计;研究表明，赖诺普利和依那普利具有比卡托普利具有更缓慢的降解速率，其可能的原因就是因卡托普利分子较小，水溶性又很强，因此容易降解和代谢。选择氨基酸甲酯来修饰卡托普利，一方面其与 ACE 具有更强的亲和力，且脂溶性增强，有利于吸收。另一方面，增加了一个酰胺键和一个手性中心，其药效可能更强、半衰期更长。;Thank You !
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