11 治疗慢性心功能不全药课件.pptVIP

; 慢性心功能不全 (充血性心力衰竭) (chronic or congestive heart failure,CHF） 在适当的静脉回流下，心脏排出血量绝对或相对减少，不能满足机体组织所需的一种病理状态。 超负荷心肌病（泵衰） 基本病因：心肌收缩力减弱 ;;;心收缩力↓;一、CHF的病理生理和药物作用环节;（二）神经内分泌变化 1. 交感神经激活： NA↑, 心率↑，耗氧↑；促心肌肥厚；心肌细胞凋亡、坏死。 2. RAAS激活： 收缩小A、↑外周阻力；促生长，致心肌重构。; 治疗CHF的药物分类 1.正性肌力药 强心苷类：地高辛 2.非强心苷类正性肌力药 β1受体激动药：多巴酚丁胺 磷酸二酯酶抑制药：米力农 3. 减轻心脏负荷药 利尿药：氢氯噻嗪 扩血管药：肼屈嗪 4. RAAS抑制药：卡托普利 5. β受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛  ;（一）正性肌力药--强心苷类 (洋地黄类);强心苷类药物;化学结构 由糖与苷元两部分组成 ; 【药理作用】 1、正性肌力作用（加强心肌收缩力） 特点： （1）加快心肌收缩的速度，舒张期相对延长 （2）降低衰竭心脏的耗氧量 （3）增加衰竭心脏的心输出量;（1）加快心肌收缩速度;（2）降低衰竭心脏耗氧量;降低衰竭心脏耗氧量： 心衰时 用强心苷后 收缩力 ↓ ↑ 心率 ↑ ↓ 心室壁张力 ↑ ↓ 总耗氧量 ↑ ↓;（3）增加衰竭心脏心输出量; 正性肌力作用机制： 抑制Na+-K+-ATP酶，增加心肌细胞内可利用的Ca2+，而增强心肌收缩力。 ; 中毒量则增强交感神经活性，同时重度抑制Na+ -K+ -ATP酶，使胞内Na+ 、Ca2+ 大量增加，K+ 减少而致各种心律失常。;2、负性频率作用（减慢心率）;2减慢心率（负性频率作用）—间接 心输出量↑→敏化窦弓压力感受器→反射性兴奋迷走神经→心率↓；;②提高浦肯野纤维的自律性，有效不应期（ERP）缩短，易诱发心律失常。 ;5. 利尿作用 ①通过正性肌力作用，心排出量↑，肾血流量↑→利尿。 ②抑制肾小管Na+、K+-ATP酶，抑制肾小管对Na+的重吸收，排Na+利尿。;[临床应用];心收缩力↓ ↑;2、某些心律失常 1）心房纤颤:抑制房室传导，使较多的冲动消失在房室结中，减慢心室率。 2）心房扑动：用强心苷时，缩短心房不应期，使房扑变为房颤。 3）阵发性室上性心动过速：增强迷走神经功能 　　; [不良反应]——毒性反应; 【中毒防治】 １、预防 ①避免、纠正各种诱发因素： 低血钾、低血镁、高血钙、缺氧、合用某些药物等。 ②警惕中毒先兆症状 （厌食、色视、室性早搏、窦缓60/分次) ;２、治疗 ①轻型中毒:停药、补钾（氯化钾） ②抗心律失常药 快速型:首选苯妥英钠、利多卡因 缓慢型：用阿托品 ③威胁生命的中毒 地高辛抗体Fab片段 ;【给药方法】;二、非苷类正性肌力药物 β受体激动剂、磷酸二酯酶抑制药 能增加心衰患者的病死率 ;多巴酚丁胺 主要激动β1-R 异波帕胺 激动D1受体和β受体 ①正性肌力作用 ②舒张外周血管，降低心脏前后负荷。 ③舒张肾血管、利尿。 改善CHF症状，提高运动耐力 ; 2、磷酸二酯酶抑制药 米力农 维司力农 抑制磷酸二酯酶→细胞内的cAMP↑ ①增强心肌的收缩力 ②血管扩张 主用于顽固性CHF，短期治疗 对强心苷、利尿药、血管扩张药反应不佳者 ;作用：促Na+和水排出，↓血容量，↓心  脏前、后负荷，消除静脉淤血及水肿， 改善心功能。应用: 轻度CHF——氢氯噻嗪 中度CHF——呋塞米口服  严重CHF——呋塞米静注;2、血管扩张药 小静脉扩张→回心血量↓→ ;常用于治疗CHF的血管扩张药 ;（四）RAAS抑制药;[治疗CHF的作用机制]; 2. 对血流动力学的影响; 3. 抑制心肌及血管重构 ↓AngⅡ及醛固酮生成，阻断其致肥 厚、促生长、促心肌纤维化作用。 小剂量即有效，治疗时间不少于半年。 ; 2、 AT1-R阻断剂 氯沙坦 (losartan) 缬沙坦 (val