11章 抗生素 药物化学 课件.pptVIP

第11章 抗生素 antibiotics;一、定义 抗生素是某些细菌、放线菌、真菌等微生物或植物的代谢产物，或用化学方法合成的相同或类似物，对各种病原微生物有强力的灭杀、抑制作用。 二、临床应用 抗菌药 抗肿瘤、抗病毒、酶抑制剂、免疫抑制剂等 区分抗生素与非甾体消炎药;1928年，弗莱明爵士发现了能杀死致命的细菌的青霉菌。青霉素治愈了梅毒和淋病，而且在当时没有任何明显的副作用。 1936年，磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元。 1944年在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素，它有效治愈了另一种可怕的传染病：结核。 1947年出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌，治疗轻度感染。 1948年四环素出现，这是最早的广谱抗生素。在当时看来，它能够在还未确诊的情况下有效地使用。今天四环素基本上只被用于家畜饲养。 1956年礼来公司发明了万古霉素被称为抗生素的最后武器。因为它对G+细菌细胞壁、细胞膜和RNA有三重杀菌机制，不易诱导细菌对其产生耐药。;革兰氏染色法，能够把细菌分为两大类：先用龙胆紫（亦称结晶紫）来染细菌，所有细菌都染成了紫色，然后再涂以革兰氏碘液，来加强染料与菌体的结合，再用95%的酒精来脱色20～30秒钟，有些细菌不被脱色，仍保留紫色，有些细菌被脱色变成无色，最后再用番红或沙黄复染1分钟，结果已被脱色的细菌被染成红色，未脱色的细菌仍然保持紫色，不再着色，这样，凡被染成紫色的细菌称为革兰氏阳性菌（G+菌）；染成红色的称为革兰氏阴性菌（G-菌）。 常见的革兰氏阳性菌有：葡萄球菌（Staphylococcus）、链球菌(Streptococcus)、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等； 常见的革兰氏阴性菌有痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、百日咳杆菌及霍乱弧菌等 。 ;1.干扰细菌细胞壁合成 2. 损伤细菌细胞膜 3. 抑制细菌蛋白质合成 4. 抑制细菌核酸合成 5. 增强吞噬细胞的功能 ;抗生素的分类;1. β-内酰胺类抗生素(β-Lactam Antibiotics);β-内酰胺类抗生素的基本结构 ;β-内酰胺类抗生素的化学结构的特点;④．β-内酰胺环为一个平面结构。但两个稠合环不共平面 ⑤．青霉素类抗生素的母核上有3个手性碳原子，8个旋光异构体中只有绝对构型为2S，5R，6R具有活性。头孢菌素类抗生素的母核上有2手性碳，4个旋光异构体，绝对构型是6R，7R。β-内酰胺类抗菌活性不仅与母核的构型有关。而且还与酰胺基上取代基的手性碳原子有关，旋光异构体间的活性有很大的差异。 ;β-内酰胺类抗生素作用机制 ; 1.1青霉素类(Penicillins) ;青霉素 Benzylpenicillin;过敏反应;;化学性质及结构改造;;;;;;(青霉素N); 1.1青霉素类(Penicillins) ;;阿莫西林　Amoxicillin;化学稳定性; 青霉素的构效关系;3. 青霉素噻唑环上的羧基是基本活性基团,虽然可被硫代酸或酰胺取代但活性降低，当羧基被还原为醇时，失去抗菌活性。对其羧基可利用前药原理进行结构修饰，以增加口服吸收和改善药物代谢动力学性质。 4. 青霉烷酸分子中的三个手性碳的构型对其活性是至关重要的，但3位上的二个甲基不是保持活性的必要基团。;半合成青霉素的方法;半合成青霉素的方法;3. DCC(N,N’-二环己碳亚胺)法 ;学习要求