内酰胺类 抗菌素的临床合理使用课件.pptVIP

; 一、 ?-内酰胺类 抗生素的概述 系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素，此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。本类药化学结构，特别是侧链的改变形成了许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性的抗生素。; 青霉素G 青霉素类 半合成 耐酶 广谱 复合青霉素 一代:头孢唑啉 ?-内酰胺类 头孢菌素 二代:头孢呋辛 三代:头孢噻肟、曲松、他啶 四代:头孢吡肟 头霉素类:头孢西丁 非典型 碳青霉烯类:泰能 ?-内酰胺类 单环类:氨曲能 氧头孢烯类 ; 各种β-内酰胺类抗生素的作用机制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（ PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。各种细菌细胞膜上的PBPs数目、分子量、对β-内酰胺类抗生素的敏感性不同，但分类学上相近的细菌，其PBPs类型及生理功能则相似。; 例如大肠杆菌有7种PBPs PBP1A，PBP1B与细菌延长有关，青霉素氨苄、头孢噻吩等与之有高度亲和力，使细菌生长繁殖和延伸受抑制，并溶解死亡； PBP2与细管形状有关，美西林、棒酸与亚胺培南能选择性地与其结合，使细菌形成大圆形细胞，可继续生几代后才溶解死亡； PBP3功能与PBP1A相同，但量少，与中隔形成，细菌分裂有关。; 多数青霉素类或头孢菌素类抗生素主要与PBP1和（或）PBP3结合，形成丝状体和球形体，使细菌发生变形萎缩，逐渐溶解死亡。PBP1，2，3是细菌存活、生长繁殖所必需，PBP4，5，6；与羧肽酶活性有关，对细菌生存繁殖无重要性，抗生素与之结合后，对细菌无影响。; 二、影响β-内酰胺类抗菌作用因素 G+与G－菌的结构差异甚大，与母核相联接的侧链不同可影响β-内酰胺类各药的亲脂性或亲水性。影响抗菌作用的主要因素有： ① 药物透过革兰阳性菌细胞壁或阴性菌脂蛋白外膜的难易； ② 对β-内酰胺酶的稳定性； ③ 对抗菌作用靶位PBPs的亲和性。;临床应用的β-内酰胺类对G+与G－菌的作用大致有6种类型。 Ⅰ类为青霉素及口服青霉素V，易透过G+菌胞壁粘肽层，但不能透过G－菌糖蛋白磷脂外膜，因而属窄谱的仅对G+菌有效。 Ⅱ类包括有氨苄西林、羧苄西林、酰脲类青霉素、亚胺培南及若干头孢菌素，能适度透过G+菌的胞壁粘肽层，对G－菌的外膜透过性则很好，因而是广谱抗菌药物。 Ⅲ类为青霉素等易被G+菌的胞外β-内酰胺酶破坏的青霉素类，对产酶菌显明显的耐药性。;Ⅳ类为异恶唑类青霉素、一、二代头孢及亚胺培南等对青霉素酶稳定，对G+的产酶菌有效，但对染色体突变而改变的PBPs结构，可使药物与PBPs的亲和力下降或消失，因而无效 Ⅴ类包括酰脲类青霉素（阿洛与美洛西林等）、羧苄及一、二代头孢，当胞膜外间隙的β-内酰胺酶少量存在时有抗菌效果，大量酶存在时，则被破坏而无效。 ; Ⅵ类包括第三、四代头孢、氨曲南、亚胺培南等对β-内酰胺酶十分稳定，即使大量β-内酰胺酶存在时仍然有效，但对因染