15章抗帕金森病药幻灯片.pptVIP

抗帕金森病药;帕金森病 （Parkinson’s disease，PD）;静止震颤： 肌肉僵直: 铅管样强直 面具脸 运动迟缓、共济失调、姿势反射受损: 慌张步态 写字过小征 植物神经功能障碍： 汗液、唾液及皮脂分泌过多 顽固性便泌 精神症状和智能障碍： 抑郁 智能缺陷，严重时痴呆 ;;病因分类：; ;正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。 ;[18F]-氟多巴是L-dopa的同类化合物，其摄取量可反映突触前多巴脱羧酶的活性，从而间接反映黑质多巴胺神经元数目和病情的严重度。 PET显示：PD病人的纹状体区的[18F]-氟多巴的积聚明显较正常人低。 ;纹状体;DA;2. DA的氧化应激-自由基学说 ;PD治疗策略;（2） 降低中枢ACh的作用;（1）;左旋多巴(levodopa，L-多巴）;外源性L-多巴治疗的机制;体内过程 ① 口服后0.5-2h 达高峰，吸收程度受到多种因 素的影响，如胃排空延缓，胃液酸度增高或高 蛋白饮食等均可降低其生物利用度 ② 约1%的左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被 AADC转化成DA ③ 其余绝大多数的左旋多巴被肠黏膜等外周多巴 脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障;临床应用;仅1%左旋多巴进入CNS →影响生物利用度;不良反应;（二）长期反应;“开 - 关现象”： “开”时活动正常或几近正常，“关”时突然出现严重帕金森症状，两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动 ;精神障碍;治疗应用;药物相互作用;如何增加左旋多巴的疗效，减少不良反应？;卡比多巴（carbidopa）;A：单独应用L-dopa;司来吉兰：;金刚烷胺：多种方式加强DA功能;（2） 降低中枢ACh的作用;苯海索 Benzhexol （安坦）;苯扎托品 Benzatropine（苄托品）;左旋多巴使用“细水长流，不求全效”原则：;氧化应激-自由基学说: 抗氧化治疗; 联合用药主要优点： 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70~80%） ;第二节 抗老年性痴呆药;本病的组织学变化特征： 老年斑、神经元纤维缠结、淀粉样蛋白沉积 认知和记忆的解剖学基础：海马组织萎缩 认知和记忆的功能基础： 胆碱能神经兴奋传递障碍 神经元数目减少,Ach－R变性。 治疗:以改善症状为主 胆碱酯酶抑制药、脑代谢激活药 改善脑微循环药、钙拮抗药;一. 胆碱酯酶抑制药;多奈哌齐（Donepezil）：不良反应少，患者依从性 好。适用于轻、中度AD患者 加兰他敏（Galanthamine）：疗效与他可林相当，无 肝毒性。适用于轻、中度AD患者 石杉碱甲（Huperzine,哈伯因）：为我国学者从中药 千层塔中分离的生物碱 艾斯能（Exelon）：选择性抑制大脑皮层和海马的 AchE活性，明显 认知能力 特点：安全、有效、不良反应轻，适于伴有心、 肝、肾等疾病AD患者，为极有前景的药物;二. M受体激动药;三. 神经细胞保护和代谢激活药;吡拉西坦（Piracetam）（脑复康、酰胺吡酮） 作用：抗缺O2、增加能量合成 促核酸和蛋白质合成 促Ach合成和DA释放 改善认知，明显 记忆力 应用：（1）脑缺氧、脑外伤、脑血管意外、酒 精、药物或CO中毒引起的记忆障碍 （2）低能儿童—— 智力;吡硫醇（Pyritinol）（脑复新） 都可喜（Duxil） 改善脑代谢，提高智力和记忆力 均可致畸，孕妇禁用;??、钙拮抗药