药物相互作用幻灯片.pptVIP

药物相互作用;内容 1.序论 2.药物相互作用的基本形式 3.药物相互作用引起的严重不良反应 4.手性药物 5.药物相互作用的流行病学;联合用药 同时或间隔一定时间使用两种或两种以上的药物 联合用药的目的 提高疗效 减轻副作用 减缓耐受性 延缓耐药性 治疗多种或复杂的病症;1 药物相互作用的定义;“药物”包括 治疗药物、诊断药物、或者摄入的食物和饮料，甚至烟、酒和毒品，由于它们之间或它们与机体之间的作用，改变了药物原有的理化性质、体内过程和组织对药物的敏感性，从而改变了药物的药理效应或毒性效应 ;相互作用对(interaction pair) 能够引起药物效应变化的两个药物 目标药物(object drug, or index drug) 在联合用药中，药效发生变化的药物 相互作用药物，促发药物(interaction drug, or precipitating drug) 在联合用药中，引起其他药物发生变化的药物; 2 药物相互作用的研究对象;3 药物相互作用的结果;体内的药物相互作用远比体外隐蔽； 间隔较长时间用药引起的相互作用，更易被人忽略； 盲目杂乱地并用药物越多，不良反应的几率越高； 病人自行添用药物或同时接受几位互不联系的医生的治疗，不良反应发生的机会增加;协同 青霉素+丙磺舒；TMP+SMZ； 吗啡+阿托品；双氢氯噻嗪+各类降压药 拮抗 生理性：作用相反：吗啡-尼可刹米(呼吸中枢) 药理性：受体阻断：乙酰胆碱-阿托品 生化性：药代动力学影响：肝药酶诱导与抑制； 血浆蛋白高结合率 化学性：鱼精蛋白(阳电荷)-肝素(阴电荷);普洛萘尔(?受体阻断剂)+地高辛 (强心苷类);二 药物相互作用的基本形式 ;(一) 药动学的相互作用;;;;1、影响药物吸收的相互作用; 胃肠道的酸碱度/胃肠蠕动和排空/吸收部位 改变药物吸收量/改变药物吸收速度 ;(1)改变胃肠道pH;酮康唑： 在酸性溶液中才能溶解 西米替丁使酮康唑生物利用度下降65% 四环素： 胃液中酸度高时，药物溶解完全，吸收较好 ;改变胃肠道的pH 影响药物的解离度和吸收率 应用抗酸药后，提高了胃肠道的pH值，弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，吸收减少 阿奇霉素、喹诺酮类、利福平;多数药物在胃肠道以被动转运方式吸收，遵循跨膜简单扩散规律，非解离型药物易吸收，解离型药物则不易吸收;Intestines;(2)改变胃排空或肠蠕动速度;影响胃肠蠕动和排空的药物;比较 硝酸甘油与普萘洛尔合用 硝酸甘油与维拉帕米合用 硝酸甘油与硝苯地平合用 普萘洛尔与维拉帕米合用 普萘洛尔与硝苯地平合用 治疗心绞痛的利弊;(3)药物互相结合后妨碍吸收;(4)药物与吸收部位的接触;(5)肠道菌群改变;(1)竞争蛋白结合部位 多数药物不同程度与血浆蛋白可逆性结合，结合部位可发生竞争、置换； 置换后，游离型药物增多，排泄和生物转化作用增强； 被置换后的临床意义? Vd大小、t1/2长短、治疗窗狭窄与否;与血浆蛋白结合的置换作用 ;(2)改变组织分布量 组织结合位点的竞争置换 奎尼丁将地高辛从骨骼肌的结合位点上置换下来，使地高辛的血药浓度增高 改变组织血流量 去甲肾上腺素减少肝脏血流量，使利多卡因的代谢速度下降，血药浓度增加 作用的后果取决于 被置换药物的蛋白结合率和分布容积;靶位;利多卡因血浓度;改变组织分布量的后果 血浆蛋白结合率大于85%的 不良反应后果严重 血浆蛋白结合率小于85%的 不良反应后果相对较轻 分布容积小，引起严重不良反应的几率高，如华法林 分布容积大，引起严重不良反应的几率相对较小，如苯妥因钠;(1)诱导肝微粒体酶活性 诱导的程度取决于 诱导剂的剂量、t1/2 诱导的结果 酶的底物浓度降低 代谢产物浓度增高;酶诱导作用引起的相互作用 诱导剂 目标药物 结果 拉莫三嗪 卡马西平 代谢产物毒性增强 利福平 口服避孕药