化学药品注射剂质量及稳定性与风险控制(霍秀敏)概念.pptVIP

化学药品注射剂质量及稳定性研究与风险控制 主讲人：霍秀敏 讲习组成员：蒋煜、王鹏 药品审评中心 2008.10.　;主要内容 一、前言 二、质量及稳定性研究的现状 三、质量及稳定性研究与风险控制 四、小结;一、前言;质量研究的目的 --揭示药品的品质，制订合理的质量标准 --指导处方工艺的筛选 --建立进行稳定性试验的分析方法 稳定性研究的目的 --筛选和确认处方工艺及直接接触药品的包装材料和容器 --确定药品的有效期;质量研究、稳定性研究的原则、关注点与风险分析 --质量研究、稳定性研究的原则 《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》 《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》 《化学药物杂质研究的技术指导原则》 《化学药物稳定性研究技术指导原则》 《化学药品仿制研究技术指导原则》 国食药监[2008]7号文附件1：化学药品注射剂基本技术要求（试行）;质量研究、稳定性研究的原则、关注点与风险分析 --质量研究、稳定性研究的关注点 杂质控制 无菌控制 辅料控制;质量研究、稳定性研究的原则、关注点与风险分析 --质量研究、稳定性研究的风险分析 杂质分析 通过原料药的合成工艺、制剂的处方工艺分析可能存在的杂质 通过稳定性研究分析可能产生的降解产物 通过方法研究与验证分析其对杂质控制的可靠性 通过安全性研究结果和方法误差分析杂质限度的合理性 辅料用量分析 通过制剂的处方工艺、稳定性及安全性研究结果分析辅料用量 的合理性 通过方法研究与验证分析其对辅料控制的可靠性 无菌分析 通过无菌检查方法研究与验证分析其对无菌控制的可靠性 通过稳定性试验、容器密封性试验分析产品的无菌情况;二、质量及稳定性研究的现状;明确几点共识： --质量源于设计、过程决定质量、检验揭示品质 --树立风险分析、评估和风险控制的意识 --关注关键质量指标对产品安全性有效性的影响 （杂质、无菌、辅料用量等） --关注处方工艺研究、安全性研究与质量研究、稳定性研究的关系 （原料药的合成工艺、制剂的处方工艺、辅料的性能和安全性等） --针对注射剂型的特点进行系统、全面的研究;三、质量及稳定性研究与风险控制; （一）总体思路 ----控制安全性风险：强化杂质、辅料、无菌等与安全性相关的质量的研究 ----整体性和系统性：强化质量研究、稳定性研究与处方工艺研究、非临床安全性研究、临床研究的关系 ----风险分析、评估与控制：强化风险分析和评估，通过科学严谨的研究过程控制风险，确保注射剂产品安全、有效、质量可控;（二）具体的研究内容与结果评价 一般性的技术要求---相关的技术指导原则 针对性的技术要求---化学药品注射剂基本技术要求（试行） ---在一般性技术要求的基础上制定 ---针对注射剂研究和评价中存在的突出问题 ---分析影响注射剂临床使用安全性的主要因素 ---考虑品种的上市基础和临床应用基础 强化了杂质等与安全性相关的质量指标的技术要求;（1）质量研究 通过全面、系统、科学的质量研究工作，揭示能够保证药品安全性和有效性的内在品质要求，并在此基础上制订可以控制药品内在品质的质量标准 确定质量研究的项目、建立并验证分析方法、规定相关项目的限度，制订质量标准;确定质量研究的项目 建立并验证分析方法 规定相关项目的限度 制订质量标准;质量研究项目的确定 通用性项目：中国药典、指导原则等 例如：pH值/酸碱度、澄清度与颜色（或溶液的澄清度与颜色）、渗透压、有关物质、细菌内毒素/热原、无菌、不溶性微粒、可见异物、含量等; 针对性项目：与剂型、具体品种等相关 例如：大容量注射液的重金属、粉针剂的干燥失重/水分；抗生素等发酵来源药品的异常毒性、升压物质、降压物质 ; 关注问题： 抗氧剂、稳定剂和增溶剂等可能影响产品安全性的辅料，应视具体情况进行定量检查 ; 建立并验证分析方法 常规项目：现行版药典收载的方法 例如：pH值/酸碱度、澄清度与颜色（或溶液的澄清度与颜色）、干燥失重/水分、渗透压、细菌内毒素/热原、无菌、异常毒性、升压物质、降压物质、不溶性微粒、重金属等; 方法适用性：辅料、杂质等干扰 方法的修订：试验或文献依据 新建立的方法：明确方法选择的依据，并进行详细的方法学研究，