新肿瘤恶病质发病机制及治疗研究进展资料.pptx

肿瘤恶病质发病机制及治疗研究进展范艳兰福建省立医院肿瘤内科简介恶病质（cachexia）一词来源于希腊语的“kakos”和“hexis”，字面意思是“恶劣的状况”。它可见于多种疾病，包括肿瘤、AIDS、严重创伤、手术后、吸收不良及严重的败血症等，其中以肿瘤伴发的恶病质最为常见，称为肿瘤恶病质肿瘤恶病质是宿主免疫系统产生致炎细胞因子、体循环中肿瘤产生的分解代谢因子,及体内各种因子平衡失调、摄食减少等因素引起一种全身炎症反应表现为短期内体质量下降、营养不良、厌食、乏力、疲劳、衰竭、脂肪和肌肉群进行性消耗和脏器功能损害FearonK,ArendsJ,BaracosV.Understandingthemechanismsandtreatmentoptionsincancercachexia.NatRevClinOncol.2013Feb;10(2):90-9发病机制1.厌食NicoliniA1,FerrariPetal.Malnutrition,anorexiaandcachexiaincancerpatients:Amini-reviewonpathogenesisandtreatment.BiomedPharmacother.2013Oct;67(8):807-172.1炎症反应——IL-1LavianoA,MeguidMM,etal.Crackingtheriddleofcanceranorexia.Nutrition1996;706-710PictonSV.Aspectsofalteredmetabolisminchildrenwithcancer.IntJCancer;11:62-64AlbrechtJT,CanadaTW.Cachexiaandanorexiainmalignancy.HematolOncol1996;10:791-802.2炎症反应——IL-6肿瘤动物血中可测出IL-6,其浓度与肿瘤负荷相关注射IL-6激活骨骼肌降解,显示IL-6有直接提高蛋白降解的作用54.15%胰腺癌患者IL-6表达升高,并与疾病的进展相关MiharaM,HashizumeMetal.IL-6/IL-6receptorsystemanditsroleinphysiologicalandpathologicalconditions.ClinSci(Lond)2012;122:143-159FearonKC,BarberMD,etal.Pancreaticcancerasamodel:inflammatorymediators,acute-phaseresponse,andcancercachexia.WorldJSurg1999;23:584-5882.3炎症反应——TNF-α血浆TNF-α浓度随着体质量下降而显著上升,随着肿瘤生长,TNF-α也随之升高短期静脉输入TNF-α所引起的表现与恶病质相似TorelliGF,etal.humansolubleTNFreceptorinanorecticrats.AmJPhysiol1999;R850-R855TijerinaAJ.Thebiochemicalbasisofmetabolismincancercachexia.DimensCrit2004;233.1.糖代谢的变化——无效耗能增加（乳酸循环）缺氧：代谢生成的乳酸被运送至肝内重新合成葡萄糖，葡萄糖再分解为乳酸，消耗4个ATP正常情况下乳酸循环仅占葡萄糖转化的20%，恶病质病人中增加至50%ArgilésJM,BusquetsSetal.Cancercachexia:understandingthemolecularbasis.NatRevCancer.2014Nov;14(11):754-62.3.1.糖代谢的变化——解耦联蛋白肿瘤组织中解耦联蛋白（UCP）表达增加：骨骼肌（UCP2、UCP3）、棕色脂肪组织（UCP1）UCP使氧化呼吸和ADP磷酸化脱耦联，减少ATP生成，使氧化磷酸化进入空转状态ArgilésJM,BusquetsSetal.Cancercachexia:understandingthemolecularbasis.NatRevCancer.2014Nov;14(11):754-62.3.2蛋白质代谢的变化——泛素－蛋白酶体途径（UPP）UPP降解肌纤维和可溶性蛋白，是恶病质骨骼肌萎缩的重要途径活化的泛素经泛素结合酶传递给泛素－蛋白连接酶（E3），E3能促使泛素分子相继连接到靶蛋白上，作为底物降解的靶向性信号，26S蛋白酶体进而识别泛素化的蛋白并将其降解ArgilésJM,BusquetsSetal.Cancercachexia:understandingthemolecularbasis.Nat