新自身免疫性疾病-临床免疫资料.pptVIP

自身免疫性疾病;第一节 概 述;一、自身免疫性疾病分类;;;;第二节 自身免疫性疾病的免疫损伤机制及典型疾病;;一、自身抗体引起的自身免疫性疾病;自身免疫性血细胞减少症的发生机制;2.细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病 ⑴ 激动型抗受体自身抗体 毒性弥漫性甲状腺肿(Graves’ disease):由抗TSHR的IgG自身抗体引起 ⑵ 阻断型抗受体自身抗体 ① 重症肌无力（myasthenia gravis, MG），由AchR自身抗体引起; ② 胰岛素耐受性糖尿病;甲亢（激动型）的发病机制;甲 亢;甲亢的临床表现;甲亢的治疗; 阻断型——重症肌无力：患者体内存在抗乙酰胆碱受体的自身抗体，Ag-Ab结合后，并使之内化减少，从而使肌细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱的反应性降低，出现进行性肌无力。 ;重症肌无力（阻断型）的发病机制;3.细胞外成分自身抗体引起的自身免疫性疾病 肺出血肾炎综合征（Goodpasture’s syndrome）由抗基底膜Ⅳ型胶原自身抗体引起 ; 肺出血肾炎综合征：由抗基底膜IV型胶原（存 在于肾脏、肺、内耳等）自身抗体引起的自身免 疫性疾病，常见表现为肾炎、肺出血。 ;4.自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosis, SLE） 针对抗DNA和组蛋白的自身抗体，抗红细胞、血小板等自身抗体。自身抗体和自身抗原形成大量的免疫复合物可沉积在皮肤、肾小球、关节、小血管壁，激活补体，造成组织细胞损伤。 ;二、自身反应性T细胞介导的自身免疫性疾病;糖 尿 病 的 分 类;糖尿病的临床表现;糖尿病的诊断;糖尿病的治疗;类风湿性关节炎;;患者，女，35岁。病人于5年前，无何诱因开始两手指关节疼痛，晨起时感觉疼痛的指关节僵硬，时过不久，两腕关节也开始疼痛，时轻时重。近1年来病情逐渐加重，指关节与腕关节均变形。在病程中病人感觉周身不适，有时发热，食欲不振。 考虑诊断为什么病，做何辅助诊断检查？;病人为年轻女性，病情的主要特点为手指关节与腕关节长期疼痛、有晨僵、肿胀、畸形。 辅助检查：类风湿因子、血沉、X线检查 X线主要是骨质疏松，以至关节腔狭窄。 风湿性关节炎：主要是大关节疼痛，且有对称性、多发性、游走性疼痛的特点，恢复期关节可不遗留任何畸形。;病例举例;免疫复合物在 SLE 患者皮下沉积;病案举例;第三节 自身免疫性疾病发生的相关因素;1.免疫隔离部位抗原的释放 免疫隔离部位（immunological privileged sites）：脑、睾丸、眼球、心肌和子宫。手术、外伤、感染时该部位的抗原可释放出来。;2.自身抗原的改变 生物、物理、化学以及药物等因素可以使自身抗原发生改变。;3.分子模拟免疫隔离部位抗原的释放 有些微生物与人的细胞或细胞外成分有相同或类似的抗原表位，在感染人体后激发的针对微生物抗原的免疫应答，也能攻击含有相同或类似的抗原表位的人体细胞或细胞外成分，这种现象被称为分子模拟（molecular mimicry）。EBV与髓磷脂碱性蛋白（MBP），柯萨奇病毒与胰岛β细胞，化脓性链球菌与肾小球基底膜、关节滑膜、心内膜，肺炎支原体与冠状血管。;1.MHCⅡ类分子的异常表达 IFN-γ可刺激非抗原提呈细胞表达较高水平的MHCⅡ类分子。IDDM患者的胰岛β细胞高表达MHCⅡ类分子;2.免疫忽视的打破 免疫忽视（immunological ignorance）:指免疫系统对低水平抗原或低亲和力抗原不发生免疫应答的现象。 免疫忽视的打破：①微生物感染时，DC被激活表达高水平协同刺激分子；②多克隆刺激剂，superantigen;③TLR激活，细胞内体上的TLR9与DNA结合;3.调节性T细胞的功能失常 有CD4+CD25+Treg功能异常 4.活化诱导的细胞死亡发生障碍 活化诱导的细胞死亡（AICD）:激活的效应淋巴细胞在行使效应功能后死亡的现象。Fas基因突变的个体可发生系统性自身免疫综合征。;突眼性甲状腺肿(Graves’ disease);三、遗传方面的因素;2.与AID发生相关的其他基因 补体C1q和（或）C4基因缺陷 DNA酶基因缺陷 CTLA-4基因缺陷;3.性别与某些AID的发生相关;自身免疫病与性激素的相关性;第四节 自身免疫性疾病的防治原则;2.应用免疫抑制剂;3.抗炎治疗;抗TNF-?单克隆抗体，可溶性TNF受体-Fc融合蛋白，IL-1Ra，抗IL-6R抗体，抗CD20单克隆抗体，CTLA4-IgG1融合蛋白;6.对症治疗