科技-抗癌之路,一场和新药的赛跑.doc

[标签:标题] 2016 PAGE17 / NUMPAGES17 感谢观看本文谢谢 科技:抗癌之路,一场和新药的赛跑 　　20天后，段先生拿到了检测结果：EGFR21外显子突变，这个结果给他们带来了希望。 　　肺癌患者根据细胞形态分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，约85%的患者都是非小细胞肺癌，EGFR21外显子突变是非小细胞肺癌中常见的一种突变。虽然每种癌症突变的数都有几十甚至几千种，但是通常有一个或者少数几个主要突变对肿瘤生长起着重要作用，能够控制病情的发展，被称为驱动基因。肺癌中最常见的驱动基因有三个，EGFR、KRAS和ALK突变。针对EGFR和ALK突变，近年来制药公司开发出了多个疗效不错的靶向药物，但是对于KRAS突变还没有取得太好的进展。 　　EGFR的中文名称叫做“表皮生长因子受体”，广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面，对表皮的生长非常重要，如果没有EGFR信号，皮肤受伤后就无法正常愈合。通常情况下，EGFR的作用时间很短，一旦使命完成就会被关闭。如果它由于各种原因产生突变，无法关闭，就开始无休止地刺激细胞生长，最终导致肺癌发生。 　　EGFR突变在不同人种中存在的比例有很大差别，白种人肺癌患者中发生率约为10%，亚裔人群约30%～40%。研究人员总结了肺癌中有EGFR突变的主流人群的特征：亚裔、女性、中年、无吸烟史、非小细胞肺腺癌。至于为什么这样一个人群有着相对较高的EGFR突变，广东省人民医院副院长、广东省肺癌研究所所长吴一龙说：“没有人能解释这是什么原因引起来的。我们推测，中国人的EGFR基因可能是一个比较脆弱的基因，容易受到外界因素的影响。” 　　EGFR突变并非一种，有几十种亚型，其中最重要的EGFR突变包括19外显子缺失和21外显子L858R点突变两种类型。所谓L858R突变，也就是21外显子编码的第858个氨基酸产生了突变。 　　如果有这两种突变中的一种，就可以使用第一代EGFR靶向药物，其中最著名的药是阿斯利康制药公司的易瑞沙和罗氏制药的特罗凯，除此之外，还有国产靶向药物凯美纳。相比化疗来说，靶向药物的副作用小得多，主要是皮疹、腹泻、没有食欲等。 　　2012年12月25日，他们在医生的建议下开始服用易瑞沙，当时的价格是1.4万元一个月，对于工薪阶层来说根本吃不起。无奈之下，段先生选择了印度版的仿制药，价钱只是易瑞沙的二十分之一。服易瑞沙的前三个月，肿瘤缩小很明显，第四个月开始耐药，比他们的心理预期要快得多。 　　2013年5月5日，段先生开始让母亲服用特罗凯，或许是因为两种药物打击的靶点一致，吃了一个月也没有效果，母亲进入了对第一代靶向药物的耐药阶段。 　　服用第一代靶向药物的患者，很多人会在一年左右出现耐药性，癌细胞卷土重来，重新攻击病人的身体。 耐药 　　“研究人员对耐药的人群进行基因检测，发现这些原来突变的病人又产生了新的T790M突变，这个突变一旦出现就会对易瑞沙产生耐药，大概有60%的人会出现耐药。”吴一龙说。所谓的T790M突变，意思是EGFR蛋白的第790个氨基酸由T变成了M，导致第一代EGFR-TKI药物无法再有效攻击EGFR蛋白。癌细胞对药物产生耐药性，就像细菌对抗生素产生耐药性一样，都是细胞进化出了新的基因和功能，躲避药物对它的袭击。 　　2012年6月7日，段先生把靶向药物换成勃林格殷格翰公司的阿法替尼。阿法替尼是第二代靶向药，它和第一代药物一样，能抑制两种主流的EGFR突变。第二代靶向药物虽然抑制新突变的能力更强，但是抑制正常EGFR突变的能力也比第一代药物更强，出现的副作用更大，患者没办法用到最佳的剂量和频率，因为根本受不了。这种情况下，患者使用的药物剂量就会偏低，没有办法摧枯拉朽地攻击肿瘤。吉林省肿瘤医院院长程颖说：“一开始我们对阿法替尼充满希望，以为它会超越一代药物，但是目前看来，效果几乎持平，并没有看到什么特别的差异。” 　　在抗癌药物研发的路上，研究人员一直面临一个困境，不仅要杀死癌细胞，还要尽量不影响正常细胞。就拿化疗药而言，简直是杀敌一万，自损三千，实在是无奈的选择。 　　阿法替尼对段先生的母亲非常有效，即便副作用大了一点，在悉心护理下也可以忍受。为此，段先生推测母亲肯定产生了T790M突变。 　　事实上，使用阿法替尼之前也应该去做一次基因检测，看看有没有产生T790M突变。他们放弃了检测，在不知道是否有突变的情况下进行盲吃。 　　幸运之神终于降临，整整15个月没有耐药，用量从最初的每天75毫克增加到110毫克。这段时间是她生病以来状态最好的时光，精气神都好了起来，像正常人一样到处旅游，还能去爬山。此时，她住在重庆儿子家里，段先生带她认识了两位生存了10年的肺癌晚期患者，给了她莫大的