第7章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药研究资料.ppt

第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 ; 第一节 胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶(AChE ): 存在于胆碱能神经突触间隙，可水解ACh。 ; 第二节　抗胆碱酯酶药 分为两类： 1．易逆性抗AChE药: 新斯的明,毒扁豆碱。 酶的活性容易恢复，毒性小。 2．难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类。 酶的活性难以恢复，毒性很强。;一、易逆性抗胆碱酯酶药;【临床应用】 1．重症肌无力：常用来控制疾病症状。 2．腹气胀和尿潴留 3．阵发性室上性心动过速：在压迫眼球或颈动脉窦等兴奋迷走神经措施无效时，可用新斯的明，通过其对心脏的抑制作用从而治疗阵发性室上性心动过速。 4．肌松药（筒箭毒碱）过量的解救。 ; 【不良反应】 过量可产生”胆碱能危象”，表现为恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动等。 　【禁忌症】 禁用于机械性肠梗阻或泌尿道梗阻病人。 ; 毒扁豆碱(依色林) 【体内过程】口服及注射都易吸收，易透过血脑屏障。 本品选择性低，不良反应多。 【临床应用】主要用于治疗青光眼。作用较毛果芸香碱强而持久，可致调节痉挛。;二、难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类 有机磷主要用作农业杀虫剂。常用有：甲拌磷、对氧磷、对硫磷，敌敌畏、敌百虫等.;【中毒途径】 有机磷可经皮肤粘膜、呼吸道、消化道吸收而引起中毒。 【中毒原理】持久性抑制胆碱酯酶。; 【急性中毒症状】 1.M样症状： 眼、胃肠道、支气管、泌尿道平滑肌收缩。 血管平滑肌扩张。 心率慢。 腺体分泌。 2.N样症状：神经节兴奋，肌束颤动 3.中枢症状：兴奋不安，昏迷、呼吸麻痹。;;小结 轻度中毒：以 M 样症状为主。 中度中毒：以 M 、N 样症状为主。 严重中毒：M、N 样症状，中枢神经系统症状。 ; 【中毒解救】 1．清除毒物 经呼吸道中毒：脱离中毒环境。 经皮肤粘膜吸收中毒：用大量温水或肥皂水清洗。 经口中毒：2％碳酸氢钠或0.1%高锰酸钾溶液洗胃。 2．对症治疗 ①吸氧、人工呼吸、补液（可加入呋塞米）。 ②阿托品及东莨菪碱：使用此类药物???及早、足量、反复使用，直至阿托品化（即病人出现散瞳、颜面潮红、心率加快、口干）。; 3.胆碱酯酶(AChE)复活药 碘解磷定（PAM） 【药理作用】 1．PAM恢复AChE活性。 磷酰化胆碱酯酶 + 碘解磷定肟基 磷酰化碘解磷定 + AChE(复活) 2．PAM与有机磷农药直接结合。 碘解磷定 + 有机磷 磷酰化碘解磷定(无毒) 尿排; 【临床应用】 主要用于中度和重度中毒，应与阿托品合用。 【不良反应】一般量毒性不大。 超量：乏力、视力模糊、恶心、呕吐、心动过速和咽痛等。;氯解磷定(PAM—C1) 1．水溶性高，性质稳定，刺激性小。 2．可静注，又可肌注，使用方便。 3．作用快而强(给药1～2分钟起效)。 4．不良反应较PAM少而轻，代替碘解磷定广泛应用。;思考题 1．简述新斯的明的作用、应用、禁忌症。 2．简述有机磷酸酯类急性中毒的主要表现和解救措施。 ３．解救有机磷酸酯类中毒的药物有哪些？