固有免疫系统及其应答7讲课.ppt

第8章 固有免疫系统 及其应答;非特异免疫应答 (天然免疫应答 / 固有免疫应答);基本概念 固有免疫亦称非特异性免疫，是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。 固有性免疫应答反应系统的组成包括三方面：组织屏障、固有免疫细胞及体液中的固有免疫分子 ;免疫防御; 皮肤与粘膜 ;内部屏障：血-脑屏障;内部屏障:血-胎屏障;二、固有免疫细胞;(一)吞噬细胞;中性粒细胞(Neutrophil);单核巨噬细胞(mononuclear phagocytes) ;吞噬！;巨噬细胞 ;①模式识别受体;PRR识别的配体---病原相关模式分子;② 调理性受体 ;(2)巨噬细胞的主要生物学功能 ;1)清除、杀伤病原体;2)分泌作用(细胞因子、炎症介质等);介导炎症：分泌炎症介质，参与炎症 ;免 疫调节功能：分泌多种细胞因子调节免疫应答;3)杀伤肿瘤和病毒感染细胞 ;;概念：美.Steinman 1973 形态呈树突样； 具有一些相对特征性表面标志； 抗原提呈能力强； 能激活初始T细胞，免疫应答的始动者。;;DC在成熟过程中，其捕获和处理抗原的能力逐渐降低，但提呈的能力则明显增强。成熟后从非淋巴组织迁移到次级淋巴器官，从而激发T细胞应答。; DC来源;（一）D细胞的来源和膜表面分子 1.起源于造血干细胞 髓样干细胞（多数）、淋巴干细胞分化而来 2. 表面标志丰富 如：MHCⅡ类分子及Ⅰ类分子、B7-1和B7-2、CD40、CD1以及粘附分子等。 CD1a、CD12、CD83分子可作为人D细胞特异性标志。 3.分泌多种细胞因子 IL-1、IL-6、IL-12、TNF-α、IFN-α等。;（二）D细胞亚群 [1] 郎格罕斯细胞（L细胞） 表皮和胃肠道上皮 未成熟的D细胞 [2]隐蔽细胞 输入淋巴管和淋巴液 迁移期D细胞 [3]外周血D细胞 D细胞的迁移形式 [4]间质D细胞 非淋巴组织的间质 不成熟的D细胞 [5]并指状D细胞 成熟的D细胞 淋巴结深皮质区的T细胞富含区，递呈抗原肽-MHC分子复合体给T细胞，激发初始T细胞的初次免疫应答。;[6]胸腺D细胞 参与胸腺对T细胞的阴性选择过程 [7]滤泡D细胞（FDC） 提供抗原给B细胞， B细胞富含区，能长期滞留抗原。 FDC与记忆性B细胞的产生有关，能迅速有效激发再次应答。;（三）D细胞的生物学功能 （摄取抗原的方式：吞饮、受体介导的内吞、吞噬、表面捕获） 1、抗原提呈与免疫激活作用 2、免疫调节作用 3、参与免疫耐受 4、参与免疫记忆的维持;三、NK 细胞 ( Natural Killer cell);;（二）NK 细胞受体的功能;2.杀伤细胞活化性受体（KAR） （1）识别MHC I类分子的受体 （2）不识别MHC I类分子的受体 ;3. KAR和KIR的作用及其意义 KAR/KIR两类受体一般共表达于NK细胞表面，二者均可识别结合正常表达于自身组织细胞表面的MHC I类分子。 在生理情况下，即自身组织细胞表面MHC I类分子正常表达时，NK细胞表面的抑制性受体与MHC I类分子间的亲和力高于活化性受体，启动抑制性信号，表现为NK细胞对自身正常组织细胞不产生杀伤效应。;而某些病毒感染细胞和肿瘤细胞表面MHC I类分子表达下降、缺失或其结构异常时，NK细胞表面IKR的抑制优势降低或丧失。此时，表达于NK细胞表面的不识别MHC I类分子的杀伤活化受体即可发挥作用，激活NK细胞，杀伤靶细胞。 ;（三）NK细胞杀伤靶细胞的作用机制 1.直接接触杀伤 ①识别靶细胞配体 ? 穿孔素、颗粒酶； ②Fas/FasL、TNF-a/TNFR-1途径 ? 靶细胞裂解或凋亡； ; 2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC） FcγRⅢ（NK细胞）+ IgG抗体(靶细胞) ? 细胞毒效应 ; 四、NKT细胞 介于NK和T细胞之间，共表达TCR和NK细胞受体CD56（小鼠NK1.1） 其表面TCR缺乏多样性，抗原识别谱窄，可识别不同靶细胞表面CD1分子提呈的共有脂类和糖脂类抗原，且不受MHC限制。NKT细胞为固有免疫细胞，但可通过释放CK，影响适应性免疫。; 细胞毒作用： 在相应抗原或细胞因子作用下，NKT细胞活化，并通过分泌穿孔素使某些病毒感染、胞内寄生菌感染的靶细胞和肿瘤靶细胞发生溶解破坏； 也可通过表达