群体遗传学-36资料.pptVIP

医 学 遗 传 学;群体：指一个物种生活在某一地区内、能相互交配的个体群，可利用孟德尔规律分析其传递规律，称为孟德尔式群体(Mendelian population)。;医学领域：研究人群中致病基因的频率，携带者频率和遗传病的发病率，影响基因频率的因素，探讨遗传病发生和分布的规律，用于预防、监测和治疗遗传病。;第一节 基因频率和基因型频率;举例：某一位点仅一对等位基因，A和a，A的频率(p)为70%，则a的频率(q)为30%，A和a的频率和p+q=70%+30%=100%。;举例： 一对等位基因A和a组成三种基因型-AA, Aa, aa。某一群体，若AA占1/4， Aa占1/2， aa占1/4， 则： AA的频率为25%, Aa的频率为50%, aa的频率为25%, 全部基因型的频率之和为：0.25+0.50+0.25=1;举例: 人的MN血型，由一对共显性等位基因M和N所决定，产生3种基因型M/M、M/N和N/N; 人群：调查上海市汉族1788人，其中：M型血，397人；N型血，530人；MN型血，861人。;第二节 群体的遗传平衡定律;一、Hardy-Weinberg 定律; 一个随机婚配的大群体中，如果没有突变发生，没有自然选择影响，也没有个体大规模的迁移，则群体中各种基因型频率和基因频率世代保持不变，处于遗传平衡状态。;① 群体要足够大，不会由于任何基因型传递而产生频率的随意或太大的波动；;假设：一对等位基因A和a，基因A频率为p，a频率为q； 则基因型频率必须符合二项式： (p + q)2 = p2 + 2pq + q2 = 1 ;例. 某群体有1000人, 其中AA有600, aa有200人, Aa有200人;通过一次随机婚配，下一代即能达到遗传平衡状态，Why？;3、X连锁基因，因男性是半合子，基因频率=基因型频率=表型频率；女性中的基因频率及基因型频率分布则与常染色体遗传相同，而且女性纯合子的频率=相应男性表型频率的平方。例3;例1、调查一群体白化病（AR）的发病率(q2)为1/10,000，基因A和a及携带者Aa的频率是多少？; 因罕见的常染色体隐性遗传病纯合子患者频率（q2）很低，故： 2pq=2(1-q)q=2q-2q2≈2q 即：杂合携带者频率（2pq）约为致病基因频率的2倍;设IA、IB、i的基因频率分别为p、q、r 基因i的频率： r = √0.4668 = 0.683;例3、红绿色盲（XR）男性的发病率为7%，问女性携带者的频率和发病者的频率是多少?;（一）、突变 （二）、选择 （三）、遗传漂变 （四）、迁移;（一）、突变;若(1-q)uqv，则基因a增加，遗传平衡打破； 若(1-q)uqv，则基因A增加，遗传平衡打破； 若(1-q)u=qv，则基因频率不变，维持遗传平衡。;在遗传平衡时，即：(1-q)u=qv u-qu=qv u=qu+qv u=q(u+v) q=u/(v+u) or (1-p)v=pu ? p=v/(v+u); 基因;适合度(fitness, f): 指个体在一定环境条件下, 生存并传递其基因于下代的能力。即: 生存和生育率联合效应的最后结果。;选择系数(selective coefficient, S): 在选择作用下降低了的适合度, 即：S = 1- f;以正常人的生育率为1，则： 患者的相对生育率( f )=(27/108)/(528/457)=0.2 表明: 患者的适合度降低了, 比正常人降低了0.8 即：选择系数S= 1- f =1- 0.2 = 0.8;遗传病;1. 选择对显性基因的作用; 丹麦哥本哈根市，调查医院出生的94,075名儿童，患软骨发育不全侏儒症的有10人，其发病率为10／94,075 = 0.0001063。又已知该病适合度为0.20，则其选择系数s为0.80。计算显性致病基因突变率： v=s×H/2=0.80×0.0001063×0.5=42.5×10-6／代;1、常染色体显性遗传病危害越大, 受选择越显著(S大), 大多数病例来源于突变。如: 软骨发育不全症, 80%为新生突变。;隐性致病基因，只有纯合时才发病，才会被选择。 隐性基因大都存在于杂合子中，选择对他们不起作