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温州医学院附属第一医院神经内科
何金彩(更改);1、如图所示一些机制肯能将睡眠障碍与认知障碍连接起来。睡眠是巩固记忆与维持大脑正常功能所必须的过程,并且睡眠障碍可能干扰神经通路功能(GABA、cAMP),从而造成突触可塑性的损伤。来自流行病学以及实验性研究的证据提示,β-?淀粉样蛋白与睡眠清醒周期间具有双向相关性。睡眠剥除能够增加β-?淀粉样蛋白浓度,并且报道显示睡眠时长的缩短以及睡眠质量下降与老年群体内β-?淀粉样蛋白的增加相关。而反之β-?淀粉样蛋白累积又可以增加失眠,改变睡眠模式。
;; ;二、治疗研究; ?
一项基于?3?项随机对照研究数据的综述做出总结:目前没有足够的证据支持褪黑素治疗可以用于改善认知以及痴呆行为学症状。注射褪黑素的?AD?动物模型提示,褪黑素疗效靶向于痴呆特定阶段,主要干扰?tau?与β-?淀粉样蛋白累积的途???,但仍需要继续开展进一步研究。
针对睡眠呼吸紊乱来治疗痴呆可能颇具前景;然而,治疗时机、时长以及受众群体仍然未知。一项小样本量的研究纳入?AHI≥10?分的?AD?患者,使用持续性气道正压通气治疗(CPAP)6?周,结果显示能够减轻认知功能降低;但在睡眠呼吸暂停的群体中,CPAP?疗效并不一致。
一项针对?13?个治疗研究的荟萃分析显示,CPAP?只对注意力方面有很小的收益,但是大多研究为短期(8?周)并且没有说服力(平均样本量为?54)。一项小规模睡眠呼吸暂停的患者研究显示,CPAP?治疗可以引起一些区域认知功能的改善,包括相应的?3?个月后,海马与额叶区灰质容量的增加。
一项小规模研究显示,CPAP?治疗与注意力改善、精神运动速度、执行能力、非语言延迟回忆的改善有关。来自大规模的?APPLES?研究显示,?CPAP?治疗严重阻塞性睡眠呼吸暂停患者?2?个月及?6?个月后,患者执行能力显著改善,但是对注意力、心理运动功能或学习、记忆能力没有影响。
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;一项小样本量的研究纳入?AHI≥10?分的?AD?患者,使用持续性气道正压通气治疗(CPAP)6?周,结果显示能够减轻认知功能降低;但在睡眠呼吸暂停的群体中,CPAP?疗效并不一致。
一项针对?13?个治疗研究的荟萃分析显示,CPAP?只对注意力方面有很小的收益,但是大多研究为短期(8?周)并且没有说服力(平均样本量为?54)。一项小规模睡眠呼吸暂停的患者研究显示,CPAP?治疗可以引起一些区域认知功能的改善,包括相应的?3?个月后,海马与额叶区灰质容量的增加。
一项小规模研究显示,CPAP?治疗与注意力改善、精神运动速度、执行能力、非语言延迟回忆的改善有关。来自大规模的?APPLES?研究显示,?CPAP?治疗严重阻塞性睡眠呼吸暂停患者?2?个月及?6?个月后,患者执行能力显著改善,但是对注意力、心理运动功能或学习、记忆能力没有影响。另一项纳入?17?名患者的评估功能性?MRI?改变的研究显示,2?个月?CPAP?治疗可以改善认知功能,但是潜在的逆转神经元损伤功能有限,这可能提示,治疗应该尽可能在疾病早期开展。
;睡眠障碍,常见于认知障碍以及痴呆人群中。观察性研究提示,睡眠障碍(尤其是睡眠时长、睡眠片段化以及睡眠呼吸紊乱)可能会增加认知障碍的风险。另外,虽然缺少一致性的证据,但仍提示认知障碍与失眠及昼夜节律紊乱间有相关性。
这些成果提示,睡眠清醒周期在脑衰老中起到关键性作用,并指向认知功能降低或痴呆的高危人群,潜在改善认知问题的路径之一。然而,仍然有一些问题需要被阐明。大脑内的病理改变可能早于临床症状几年到几十年,而睡眠障碍增加能否作为这种病理现象的早期标志物,或者何种程度可能增加疾病起始、进展风险尚不清楚。
未来需要使用结构性?MRI?以及生物学标志物的前瞻性研究,如脑脊液中β-?淀粉样蛋白浓度以及脑区?PET?扫描,有助于记录与睡眠障碍相关的生物学改变或其它机制。尽管,睡眠障碍可能通过许多路径导致认知障碍,包括β-?淀粉样蛋白的沉积、神经炎症、特殊神经递质系统的改变,并且可能由下述因素修饰:性别、APOEε4、抑郁或药物应用;但人们对其潜在机制所知甚少。
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