12、细胞免疫08分析.pptVIP

适应性免疫概述;概念：;类型：;生理性免疫应答 对非己抗原 ?正应答(排斥异己) 对自身抗原?负应答（保护自身） 病理性免疫应答 正应答过强?超敏反应 正应答过弱?免疫功能低下或缺陷 负应答终止?自身免疫病;过程：;特点：;发生部位：外周免疫器官;免疫应答发生在外周淋巴器官或组织 病原体进入血流或淋巴液 →转运至外周淋巴器官（脾脏或淋巴结） →被APC捕获、处理 →携带至外周淋巴器官的T细胞区 （淋巴结副皮质区或脾小动脉周围淋巴鞘等） →将抗原提呈给T细胞 →免疫应答 ; ;第十二章 细胞免疫应答;第一节 T细胞对抗原的识别;;专职APC(professional APC) 树突状细胞(DC) 、巨噬细胞(Mφ)、 B细胞等。 兼职APC 内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间质细胞等。 肿瘤细胞、病毒感染细胞等广义APC。;APC向T细胞提呈抗原的过程： 1、外源性抗原：被APC摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-II类分子形成抗原肽-MHCII类分子复合物，表达于APC细胞表面， 供CD4+T细胞识别。 ;提呈外源性抗原的MHC-II类分子途径;MHC-II类分子结构;2、内源性抗原：被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后，与MHC-I类分子结合，形成抗原肽-MHCI类分子复合物，供CD8+T细胞识别。 ;内源性抗原提呈的MHC-I类分子途径;MHC-I类分子结构;APC与T细胞的相互作用;;2、 T细胞与APC的特异性结合;2、 T细胞与APC的特异性结合; 形成免疫突触 作用：受体交联;第二节 T 细胞活化、增殖和分化;;;* T细胞获得信号1，但缺乏信号2，则为无能(anergy)或发生凋亡。 * 通过阻断或加强活化信号2,可抑制或增强免疫应答。 ;CTLA4对T细胞活化的限制性调节作用;二、T细胞活化的信号转导途径;TCR及辅助受体启动的T细胞活化信号;;T细胞活化信号转导;PLC-γ活化途径;MAP激酶途径;;三、T细胞活化信号涉及的靶基因;四、抗原特异性T细胞的克隆增殖和分化 * T细胞活化 → 表达多种细胞因子及受体 (IL-2及IL-2R) → T细胞克隆增殖→分化为 效应T细胞(效应Th１、Th2、Th17及效应CTL) * 表达CTLA-4→抑制T细胞过度活化;;细胞的增殖和分化;Th细胞增殖分化成Th1和Th2细胞;第三节 效应性T细胞的应答效应;T细胞活化后产生的免疫效应 (一)CD4+Th1细胞介导DTH (二)CD8+CTL介导的细胞毒效应 (三)CD4+Th2细胞辅助B细胞产生抗体;一、Th细胞的效应;;对淋巴细胞的作用：IL-2促活化、增殖作用 对中性粒细胞的作用：促活化;; Th1细胞活化后产生多种淋巴因子作用于多种细胞;CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答;2、Th2细胞的生物学活性;二、CTL细胞的效应;2. CD8+T细胞增殖、分化成效应CTL CD8+T细胞活化后表达IL-2R ? 与Th细胞或本身分泌的IL-2结合 ? 增殖、分化成效应CTL。;（1）特异性识别与结合阶段： * 黏附分子非特异结合 * (CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合 （2）致死性打击阶段： 　?　脱颗粒机制 * 释放穿孔素(perforin) →靶细胞坏死 * 释放颗粒酶→靶细胞凋亡(apoptosis) 　?　死亡受体介导的杀伤机制 * Fas-FasL； * TNF-TNFR （3）靶细胞裂解阶段：坏死或凋 ;脱颗粒机制:释放穿孔素;CTL释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道（G=T细胞颗粒，Go=高尔基体，M=线粒体，N=核）;脱颗粒(颗粒酶)及死亡受体介导的靶细胞凋亡;CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡; CTL能够连续杀伤表达相同抗原肽/MHC-I复合物的靶细胞 CTL的杀伤特点：抗原特异性、MHC分子限制性、高效性与连续性;;细胞免疫参与的主要免疫学效应;;;三、记忆性T细胞的形成;四、T细胞活化后诱导的细胞凋亡