遗传因素与药物作用2013资料.ppt

遗传因素与药物作用 genetic factors and drug action;第一节 概 述;三环类抗抑郁药 20-50 ?受体阻断药 15-35 血管紧张素转换酶抑制药 10-30 5-HT再摄取抑制药（SSRI） 10-25 5-HT受体激动药 20-45 3羟-3甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药 10-30 干扰素 30-70 抗癌药 20-70 ;药物反应个体差异;种族差异 个体差异;在日本发生的Arava（爱若华， 来氟米特）事件。 法国安万特(Arentis)公司 生产的治疗风湿性关节炎新药 Arava（爱若华）。1998年被美国FDA批准在美国上市。2003年在日本上市4个月，应用该药3412名患者，先后有5人死于间质性肺炎，还有11名患上了间质性肺炎不得不接受治疗。原因是药物剂量存在着种族差异，我国减半量应用上万例患者，无1例发生间质性肺炎。; 药物靶点 ;遗传药理学–PHARMACOGENETICS 研究遗传因素在药物反应个体变异中的作用。 编码药物作用靶点（受体）、药物转运体和药物代谢酶的基因个体变异引起的药物反应异常的学科。;人类基因组计划 促进了遗传药理学的发展 1990年10月美国正式启动人类基因组计划(Human Genome Project，HGP) 大多数药物代谢酶系统的特征是基因和基因产物的多重性 CYP450超家族由13个家族和许多亚家族组成 人类基因组计划将最终提供所有P450序列、解释基因的复杂性 ;相 关 概 念;基因多态性:在正常人群中，由于同一基因位点上多个不同等位基因作用而出现两种或两种以上遗传决定的基因型，如果每种基因型的发生频率超过 1% 。 单核苷酸多态性:在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。 表型:个体在一定环境条件下表现的性状。 基因型:形成表型这种性状有关的遗传结构。 ; 常染色体显性遗传:变异基因是显性基因， 纯合子、杂合子都表现出相应的性状。 常染色体隐性遗传:变异基因为隐性基因，只有 纯合子表现出相应的性状，杂合子则不表现。 X连锁显性遗传:X染色体所携带的显性基因遗传 X连锁隐性遗传：位于X染色体的隐性基因遗传 Y连锁遗传：位于Y染色体的基因遗传;单基因遗传：某种性状的遗传主要受一对等位 基因的控制 多基因遗传：性状的表达受许多基因控制，每 一个基因对表型的效应都很小。 ; 基因频率：是指给定群体中某一基因的数量。经典意义上的基因频率是指群体中某一基因座上突变基因的频率。 基因频率计算：Hardy-Weinberg遗传平衡定律，公式：P2+2pq+q2=1 ,p+q=1 p2相当于基因型AA的频率，2pq相当于杂合子Aa的频率，q2相当于纯合子aa的频率。 ;遗传药理学的研究模式;遗传药理学的研究方法;双生子研究;*;双生子安替比林半衰期与合子特性的关系 共同生活 分开生活 合子特性 安替比林t1/2 合子特性 安替比林t1/2 MZ 13.3 13.8 MZ 9.6 9.0 MZ 11.9 11.2 MZ 13.5 13.8 MZ 11.5 10.8 MZ 14.7 12.4 MZ 11.3 11.2 MZ 11.0 12.3 MZ 9.2 11.2 DZ 10.5 11.1 MZ 13.5 11.2 DZ 15.7 13.5 DZ 9.7 17.1 DZ 14.7 12.2 DZ 9.1 8.3 DZ 13.3 14.3 DZ