20150323T细胞免疫应答课程.ppt

;一、概述 二、T细胞对抗原的识别 三、T细胞的活化、增殖和分化 四、T细胞的免疫效应和转归;一、概述 二、T细胞对抗原的识别 三、T细胞的活化、增殖和分化 四、T细胞的免疫效应和转归;一、概述;一、概述;一、概述;又称细胞免疫(cellular immunity)：指抗原特异的T细胞起主要作用的免疫应答。 又分为：CD4+ T细胞(Th)介导的细胞免疫CD8+ T细胞(Tc)介导的细胞免疫;一、概述 二、T细胞对抗原的识别 三、T细胞的活化、增殖和分化 四、T细胞的免疫效应和转归;二、T细胞对抗原的识别;二、T细胞对抗原的识别;二、T细胞对抗原的识别;二、T细胞对抗原的识别;一、概述 二、T细胞对抗原的识别 三、T细胞的活化、增殖和分化 四、T细胞的免疫效应和转归;特异性刺激信号和共刺激信号;三、T细胞的活化、增殖和分化;特异性刺激信号和共刺激信号;三、T细胞的活化、增殖和分化;第???信号：Ag 第二信号：B7-CD28(T) CD40L-CD40(B) 共受体 ： CD4、CD8(T) CD19、CD21、CD81(B) 无能(anergy)：;三、T细胞的活化、增殖和分化;三、T细胞的活化、增殖和分化;三、T细胞的活化、增殖和分化;三、T细胞的活化、增殖和分化;三、T细胞的活化、增殖和分化;三、T细胞的活化、增殖和分化;三、T细胞的活化、增殖和分化;一、概述 二、T细胞对抗原的识别 三、T细胞的活化、增殖和分化 四、T细胞的免疫效应和转归;四、T细胞的免疫效应和转归;四、T细胞的免疫效应和转归;杀伤吞噬 的细菌;四、T细胞的免疫效应和转归;四、T细胞的免疫效应和转归;Tc(CTL)的效应 CTL杀伤靶细胞的过程 效-靶细胞结合 CTL高表达黏附分子，可有效结合表达相应配体的靶细胞。TCR识别靶细胞提呈的pMHC I后形成免疫突触，使CTL分泌的效应分子在局部形成很高的浓度，选择性杀伤靶细胞。;Tc(CTL)的效应 CTL杀伤靶细胞的过程 CTL极化 细胞膜分子或胞内成分聚集于细胞一端的现象。保证其胞质颗粒中的效应分子释放后能有效作用于所接触的靶细胞。;Tc(CTL)的效应 CTL杀伤靶细胞的过程 致死性攻击 CTL胞质颗粒中的效应分子释放到效-靶结合部位，效应分子对靶细胞进行致死性攻击。;Tc(CTL)的效应——杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞，效应机制为： 穿孔素/颗粒酶途径：效应CTL分泌穿孔素(perforin)和颗粒酶(granzyme)，穿孔素在靶细胞膜上形成孔道，使细胞裂解；颗粒酶通过孔道进入细胞，激活凋亡相关酶系统介导靶细胞凋亡 死亡受体途径：效应CTL表达膜型FasL及可溶性FasL，或分泌TNF-?。这些效应分子可分别于靶细胞表面的Fas和TNF受体结合，通过caspase参与信号转导，介导靶细胞凋亡。;特异性细胞免疫应答的生物学意义 抗感染 主要针对细胞内寄生的病原体感染 抗肿瘤 特异性细胞免疫是主要的抗肿瘤因素，CTL对肿瘤细胞的杀伤；CK对肿瘤的直接作用；CK激活巨噬细胞或NK细胞等 免疫病理作用 与迟发型超敏反应、移植排斥反应密切相关，还参与某些自身免疫病的发生发展 ;活化T细胞的转归 效应T细胞的抑制或清除 Treg的免疫抑制作用 晚期被诱导产生，抑制免疫应答 活化诱导的细胞死亡(activation-induced cell death, AICD) 免疫细胞活化并发挥免疫效应，诱导的一种自发的细胞凋亡。活化T细胞表达Fas增加，多种细胞表达FasL与之结合，启动活化T细胞的凋亡信号，诱导细胞凋亡。AICD对维持自身免疫耐受至关重要;活化T细胞的转归 记忆性T细胞的形成和作用 免疫记忆是适应性免疫应答的重要特征之一 记忆性T细胞(memory T cell, Tm)是对特异性抗原有记忆能力的长寿T细胞;活化T细胞的转归 记忆性T细胞的形成和作用 Tm的表型 人Tm为CD45RA-CD45RO+，初始T细胞是CD45RA+CD45RO- Tm的作用特点 易被激活；活化对共刺激信号依赖性较低；分泌更多CK，对细胞因子的作用更敏感 CD8+记忆性T细胞 产生效应无需T细胞分泌的CK参与；记忆的维持无需抗原持续刺激和B细胞参与，亦无需Th辅助，但有赖于MHC I类分子的接触；IFN-?和IL-15等可维持CD8+Tm;目的要求;谢谢！