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第 八 讲
适应性免疫应答-----细胞免疫应答;免疫应答(immune response, Ir):机体对抗原物质的反应过程。包括固有免疫应答和适应性免疫应答.;;;(1)生理性免疫应答(免疫保护)
对非己抗原 ?正应答(抵御侵害)
对自身抗原?负应答(免疫耐受,保护自身)
(2)病理性免疫应答(免疫损伤)
对非己抗原应答过强?超敏反应
对非己抗原应答过弱?免疫功能低下或缺陷,严重感染或肿瘤
对自身抗原产生正应答 自身免疫病;适应性免疫应答的特点 ;免疫应答的基本过程;免疫应答的基本过程;(一)抗原识别阶段
T细胞只能识别抗原决定基-T细胞表位;B细胞可以识别完整的抗原
B细胞的BCR直接识别抗原
;(二)活化,增殖,分化阶段
淋巴细胞获得活化双信号
B细胞分化为浆细胞
T细胞分化为致敏淋巴细胞 (调节性T细胞和效应性T细胞)
部分淋巴细胞停止分化,成为长寿命的记忆细胞(Tm,Bm)
(三) 效应阶段
浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应
效应T细胞发挥细胞免疫效应;一、 T细胞对抗原的识别
二、T细胞的活化、增殖和分化
三、效应T细胞的作用及其机制;一 、 T细胞对抗原的识别;1. 对抗原的摄取:
吞噬、胞饮及受体介导的内吞作用
2. 对抗原的加工、处理和提呈:
外源性抗原:APC/MHC II?CD4+Th细胞
内源性抗原:APC或靶细胞/MHC I?CD8+T细胞;(二)T细胞对抗原的识别;T:APC相互作用;;MHC限制性(MHC restriction):;TCR-CD3复合物;TCR的共受体: CD4 , CD8 ;二、T细胞活化、增殖与分化;(一)T细胞的活化需双信号;协同刺激信号有关分子;;;;;CTLA4 inhibits the activation of T cells;;;(二)T细胞的活化增殖分化;IL-2参与T细胞活化;;Th细胞非依赖性(直接活化)
由病毒感染的APC直接激活CD8+T细胞,无须Th细胞辅助。此类APC高表达B7等协同刺激分子。;IL-2;Th细胞依赖性(间接活化);IL-2;三、T细胞介导的细胞免疫应答的效应阶段;T细胞应答的效应及其机制;特异性识别与结合阶段:
-效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合
-(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞)特异结合
CTL的极化:
TCR及共受体向效-靶接触部位聚集?细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布;;脱颗粒机???:释放穿孔素;;;;CTL连续杀伤靶细胞; Interaction of T cells with their targets ;; Th1细胞对巨噬细胞的作用
释放多种细胞因子
- 激活巨噬细胞: IFN-γ、CD40L
-诱生并募集巨噬细胞:IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1
-清除慢性感染的巨噬细胞: FasL/Fas途径
;;Effector functions of Th1 cells;CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答;;T细胞活化后产生的免疫效应
(一) CD8+CTL介导的细胞毒效应
(二) CD4+Th1细胞介导的DTH
(三)CD4+Th2细胞辅助B细胞产生抗体;四、T细胞免疫应答的生物学意义;Next Lecture
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