凝血酶适体TBA核苷酸修饰物对其分子结构的影响及与凝血酶结合能力变化的研究.pdfVIP

万方数据 录目中文论文摘要?????????????????．．?英文论文摘要?????????????????．．?二、英文缩略语???????????????????三、论文?????????????????????前言?????????????????????一日?唷???????????????????璴实验方法??????????????????．．?实验结果??????????????????．．?讨论?????????????????????结论?????????????????????前言?????????????????????日?唷?????????????????????日?唷???????????????????璪?四、本研究创新性的自我评价???????????????五、参考文献??????????????????．．?六、附录?????????????????????综述?????????????????????一、摘要论文一论文二论文三 万方数据 在学期间科研成绩?????????????????致谢?????????????????????个人简介??????????????????．．? 万方数据 凝血酶适体???塑账嵝奘挝锒云浞肿咏峁沟挠?响及与凝血酶结合能力变化的研究·中文论著摘要·刖们也可以形成其他结构。?凰牧刺??猶???????峁棺钤绫ǖ烙???辏?疾病有密切关系的序列，都富含鸟嘌呤碱基???⑶艺庑┬蛄性谔逋饽苄纬商?殊的??牧刺褰峁梗?湫掠钡慕峁估嘈秃椭匾5纳?镅Чδ懿乓?鹆巳嗣羌ù蟮?过单链之间或单链内对应的?罨??湫纬蒆????氢键来配对，从而使四条或四段富含?腄?片段聚集而形成的。其基本结构单位是?凰姆痔??畄????研究最多也是最简单的四链体结构是在??年??等人发现的，由?个碱基??刀’???’?丌℃?组成的凝血酶适体???????在形成椅式构象后能高亲和性地结合凝血酶并抑制其活性，是很有潜力的治疗血栓栓塞性疾病的药物分子。中心阳离子的存在对于??峁沟男纬墒侵凉?重要的，但是并非所有的阳离子在稳定??牧刺宸矫娑际堑刃У模?庥敫髦盅衾?离子的稳定顺序是?????????十。钾离子在细胞内是非常丰富的，这对吾基因组??ǔ６急蝗衔哂械湫偷挠沂炙?菪鼴型??峁梗??涫邓?就是非??虳?中的一种，，但其一直没有引起人们的注意。直到?世纪?年代，人们陆续发现基因组中有许多具有重要生物学功能的区域如端粒、免疫球蛋白开关区、一些重要基因如人的肾抑癌基因和?甿?基因启动区以及与人类某些兴趣并成为研究热点。??牧刺錎?是由富含?腄?单链在特定的离子强度和?条件下，通它由四个鸟嘌呤在一个平面内以氢键环形连接而成，每一个?仁乔饧?氖芴逡?是配体。??姆痔迤矫娌悴愣训??ü?菹虻氖杷??嗷プ饔茫??彼姆痔逯??是可以相互扭转的，形成螺旋结构。子的离子半径有关系，一价阳离子的稳定顺序?????????逤?，二价阳????????? 万方数据 实验方法?⒐押塑账嵫?返淖急?圆二色谱??检测分析??牧刺宓男纬墒呛苡欣?模?灿醒芯恐っ髁苏庖坏恪６?垩衾胱覵，，?寸并非体液环境中必需的离子成分，???谝磺邢赴?脑硕?⒎置凇⒋?弧⒎只?然?本过程中，它都起着偶联和／或第二信使的作用。然而天然寡核苷酸在体内极易被核酸酶降解，而表现出极大的不稳定性，从而限制了其在基因功能研究和药物研发领域的应用。在其他类型的核酸的研究中表明，这个问题可以通过对它进行适当化学修饰得以改善，修饰后的寡核苷酸稳残基修饰物在??牧刺宓难芯恐腥床欢嗉??贙?虲??芤夯肪持卸孕奘魏蟮???墓瓜蟊浠?谋冉弦约敖?徊接跋霻?与凝血酶的相互作用的系统研究更本研究拟采用对??牟煌?恢谩⒉煌??康哪襦堰屎塑账岵谢?奈焯腔?’或????訲?系列物的空间构象进行研究，并进一步从生物功能角度对它们与凝血酶的结合能力发生的变化进行检测。本研究的目的是检测特定修饰对??稳定性的影响，更好地探索能够影响它们的形成和稳定性的因素，对于新型???链体治疗试剂的发展，以及对这些结构在其他领域的探索都是很有帮助的。本实验所用核苷酸片段均由宝生物工程?罅?有限公司合成，普通核苷酸纯度为??炕?叮???甅????’．?奘蔚暮塑账岽慷任狧??炕?丁４?该方法是最常用的定性分析??牧刺褰峁沟募觳馐侄危?湫偷姆雌叫蠫．四链??牧刺逶???左右有一明显正峰，在?????附近有一明显负峰。因此可定性和抗降解能力增强，从而在血浆中稳定存在的时间也明显延长。然而核苷酸是未见报道。位置分别进行甲氧基?’一?甅???和氟?’．?的取代，并在不同的离子条件下??化的核苷酸片段用?缓冲液??．?稀释至????／???趾