第12章 抗生素类药物的分析.ppt

第十一章;第一节 概述;与化药相比,其结构、组成更复杂表现为: 化学纯度较低 (同系物多,异构体多,降解物多) 活性组分易发生变异 稳定性差;抗生素药物的质量分析 分析项目：鉴别，检查，含量测定 分析方法：理化方法，生物学方法 (一)鉴别试验（主要为理化方法） 1.官能团的显色反应 2.光谱法 (IR,UV) 3.色谱法 4.生物学法;(二) 检查 1.影响产品稳定性的指标 2.控制有机和无机杂质的指标 3.与临床安全性密切相关的指标 4.其他指标;(三)含量测定或效价测定;（二）化学及物理化学方法; 分类（按结构与性质）： β–内酰胺类、氨基糖苷类、 四环素类、大环内酯类、 多烯大环类、多肽类、苯烃胺类 蒽环类、其他抗生素类; 第二节 β–内酰胺类抗生素 包括:青霉素族和头孢菌素族,分子结构均含有 β–内酰胺环 1、结构 ;青霉素分子中含有三个手性碳原子(C3,C5,C6),头孢菌素族分子两个手性碳原子(C6,C7),;（青霉素，青霉素G、苄青霉素） 通常以钾盐，钠盐形式存在;氨苄西林（氨苄青霉素）或以钠盐形式存在;阿莫西林（羟氨苄青霉素）;头孢氨苄;头孢拉啶（注意取代基非苯环）;头孢羟氨苄;头孢噻吩钠;酸性;与有机碱(普鲁卡因)成盐，难溶于水，易溶于甲醇等有机溶剂 ;; ;（四）β–内酰胺环的不稳定性 ;青霉素的降解反应 1.青霉素在pH2 酸性条件下生成青霉酸，青霉酸在酸性条件下，100℃降解成青霉醛，青霉胺和CO2 2.青霉素在pH4 酸性条件下生成青霉烯酸 3.青霉素在碱性条件下或青霉素酶作用生成青霉噻唑酸（ β–内酰胺环的酰胺键发生断裂），青霉噻唑酸在氯化汞作用生成青霉醛，青霉胺和CO2 4.青霉素与NH2OH生成α–青霉噻唑酰基羟胺酸;;二. 鉴别试验 （一）呈色反应;H+;例：ChP(2005)头孢哌酮 [鉴别] 取本品10mg，加水2ml与盐 酸羟胺溶液[取34.8%盐酸羟胺溶 液1份，醋酸钠-氢氧化钠溶液1份，乙醇4份]3ml，振摇溶解后，放置5min，加酸性硫酸铁铵试液1ml，摇匀，显红棕色。;2.类似肽键的反应 A. 茚三酮反应 α-氨基;α-氨基、伯胺 某些羟基胺类;（开环分解）;蓝紫色;3.其他显色反应 (1).与变色酸-硫酸反应 青霉素 阿莫西林 氨苄西林;150℃;（缩合）;;(3).与重氮苯磺酸反应 头孢哌酮;（偶合）;;(4).与铜盐反应;（二） K+、Na+反应;（三）沉淀反应 遇酸→↓ ;2. 有机胺盐反应;普鲁卡因;;（2）与三硝基苯酚反应 ;mp;四. 光谱法 1.UV法 利用最大吸收波长法 根据吸收光谱的最大吸收波长进行鉴别。 ;2. IR法 反应分子的结构特征，各国药典均采用IR对抗生素类药物进行鉴别;色谱法; 特殊杂质检查 特殊杂质：高分子聚合物，有关物质，异构体 采用方法： HPLC法控制限量 也有测定杂质的吸收度控制杂质的量;HPLC法;第三节 氨基糖苷类抗生素;链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 ;链霉胍;庆大霉素;绛红糖胺;庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H ;2、;（三）苷的水解与稳定性 链霉素的硫酸盐水溶液，一般以pH5-7.5最为稳定，过酸或过碱条件下易水解失效； 在酸性条件下，链霉素水解为链霉胍和链霉双糖胺，进一步水解生成N-甲基-L-葡萄糖胺 在碱性条件下，链霉素水解为链霉胍和链霉双糖胺，并使链霉糖部分发生分子重排，生成麦芽酚，为链霉素所特有，可以用于鉴别和含量测定 ;氧化还原性：链霉素分子结构中具有醛基，遇氧化剂如：高锰酸钾、氯酸钾、过氧化氢等易被氧化成链霉酸而失效；遇还原剂如：Vc、葡萄糖、半光氨酸等被还原为双氢链霉素，毒性增加 硫酸庆大霉素:对光，热，空气均较稳定，水溶液亦稳定，PH2-12时，100℃加热30min活性无明显变化 （四）紫外吸收光谱 链霉素在230nm有紫外吸收，庆大霉素没有紫外吸收。;; 茚三酮反应;N-甲基葡萄糖胺反应;(缩合);樱红色; 麦芽酚反应;紫红;链霉胍特有反应;H+;;对微生物的活性无明显差异;λmax = 330nm;Ch