临床药代动力学基本2016课题.pptVIP

第三章临床药物动力学与给药方案;第一节 临床药物动力学 （clinical pharmacokinetics） ; 血液循环 结合型 游离型; 一、临床药物动力学的主要概念及意义（一）速率过程(rate process) 与速率常数(rate constant) ;1、一级动力学过程（first order kinetics);1.消除速率与血药浓度成 正比， ke为消除速率常数。;一级动力学药-时曲线;1级消除动力学体内消除与累积;2、零级动力学过程（zero order kinetics） ; ;零级动力学药-时曲线;3.Michaelis-Menten 动力学;Michaelis-Menten动力学过程;（二）血药浓度-时间曲线下面积(AUC) ;计算AUC0-∞的梯形法 ;积分法;计算AUC的其它方法：;三、房室模型(compartment model) ;D;一室模型药时曲线静脉给药 血管外给药;二室模型 ;2、二室模型 ; ;二房室模型药时曲线;V1;三室模型;非房室摸型;四、表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd) ;Vd的生理意义及应用 ;Vd的生理意义及应用 ;五、半衰期 (half-life time, t1/2 , t0.5 , t50%) ; 消除半衰期 :  消除相血浆药物浓度降低一半的时间, 可以表示药物在体内消除(包括尿排出、代谢或其他途径的消除) 消除半衰期的计算： t1/2=0.693/Kel  Kel 为一室模型的消除速率常数 t1/2β=0.693/β　　 β 为二室模型的消除速率常数;意义 ●药物分类的依据。反映药物消除快慢和间接反映肝肾功能。 ●根据 t 1/2确定给药间隔。 ●预测药物基本消除的时间。停药后经过4~5个t 1/2后，血药浓度约下降95％。 ●预测连续给药达到稳态血药水平或称坪值的时间，即需经过该药的4~5个t 1/2才能达到。;六、总清除率(clearance,CL) ;清除率和被清除药量图解;总清除率是药物在体内各途径消除的清除率的总和。 CL总=CL肾+CL肾外 式中U为尿内药物浓度(mg/ml)，V为每分钟尿量(ml/min)，C为血浆中药浓度(mg/ml)。 ;七、稳态血浆浓度(steady state plasma concentration Css) ;口服药物的稳态浓度;八、 累积系数Rc;; 九、负荷剂量(loading dose) ;1、口服给药 按半衰期给药： ;2、静脉滴注 (滴速RA=D/τ） ;十、生物利用度(biovailability) ;吸收量相同的三种制剂的药-时曲线;一级药动学部分参数间的关系式 ;零级与一级的区别：;三、群体药动学 ;恒比消除的药物在连续恒速给药或分次恒量给药时，血药浓度先是呈锯齿状上升，经一定的时间后达到平衡（消除量与给药量相等)，血药浓度在一个恒定的范围内波动，即达到血药稳态浓度（坪浓度）。;等量等间隔给药D，τ 第1次 C C*e-keτ 第2次 C(1+e-keτ) C(1+e-keτ) *e-keτ 第3次 C(1+e-keτ+e-2keτ) C(1+e-keτ+e-2keτ) *e-keτ 第n次 Cmax= C(1+e-keτ+e-2keτ+ … 　+e-(n-1)keτ) Cmin =C(1+e-keτ+e-2keτ+ … +e-(n-1)keτ) *e-keτ ;;Cmax= C *（1-e-nkeτ）/（ 1-e-keτ） Cmin =C *e-keτ *（1-e-nkeτ）/（ 1-e-keτ） n足够大时， e-nkeτ 0 则Cssmax= C*1 /（ 1-e-keτ） Cssmin =C *e-keτ*1 /（ 1-e-keτ） ;等量多次用药的药时曲线特点： ●坪浓度高低与单位时间给药量成正比 ●坪浓度高限与低限之间的波动度： Cssmax= C*1/（ 1-e-keτ） Cssmin =C*e-keτ *1/（ 1-e-keτ）;●趋坪时间需要4~5个半衰期，达稳态后给药量等于消除量