药代动力学资料.docVIP

第一章 概述 【什么是药物代谢动力学？】 答：药物进入机体后，出现两种不同的效应。一是药物对机体产生的生物效应，包括药物对机体产生的治疗作用和毒副作用，即所谓的药效学（pharmacodynamics）和毒理学（toxicology）。另一个是机体对药物的作用，包括药物的吸收、分布、代谢和排泄，即所谓的ASME、药物代谢动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、排泄和代谢规律的一门学科。 第二章 药物体内转运 【药物跨膜转运的方式及特点】 1.被动扩散：药物是借助于在生物膜中的脂溶性顺浓度差跨膜转运的。药物的脂溶性往往取决于离子化程度。 特点： = 1 \* GB3 ①顺浓度梯度转运 = 2 \* GB3 ②无选择性，与药物的油/水分配系数有关（通透系数P） = 3 \* GB3 ③无饱和现象 = 4 \* GB3 ④无竞争性抑制作用 = 5 \* GB3 ⑤不需要能量 2.孔道转运：水和某些电解质，与药物的分子结构和大小有关。转运速率主要取决于相应组织的血流速率以及生物膜的性质，而与脂溶性与pH梯度关系不大。 特点： = 1 \* GB3 ①主要为水和电解质的转运 = 2 \* GB3 ②转运速率与所处组织及膜的性质有关 3.特殊转运 （包括：主动转运、载体转运、受体介导的转运） 特点： = 1 \* GB3 ①逆浓度梯度转运 = 2 \* GB3 ②常需要能量 = 3 \* GB3 ③有饱和性 = 4 \* GB3 ④有竞争性抑制作用 = 5 \* GB3 ⑤有选择性 4.其他转运方式 包括： = 1 \* GB3 ①易化扩散 类似于主动转运，但不需要能量  = 2 \* GB3 ②胞饮 主要转运大分子化合物 首过效应：口服给药，药物在达到体循环之前，经肠道、肠壁和肝脏的代谢分解，使进入体内相对药量降低，这种现象称为首过效应（first pass effect） 【影响药物吸收的因素有哪些】  = 1 \* GB3 ①药物和剂型的影响 = 2 \* GB3 ②胃排空时间的影响 = 3 \* GB3 ③首过效应 = 4 \* GB3 ④肠上皮的外排 = 5 \* GB3 ⑤疾病 = 6 \* GB3 ⑥药物相互作用 【研究药物在胃肠道中吸收的常用方法】 （1）在体回肠灌流法：在动物麻醉状态下，不切断血管和神经，将待研究的肠段两端结扎，肠管插管，洗净肠内容物，构成循环回路，使药物在肠腔内循环。不同时间测定灌流液中药物浓度变化，可以获得药物在肠内吸收情况。本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。 （2）肠外翻囊法：该方法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。 （3）Caco-2（Cancer colon）细胞模型：优点：①可作为研究药物吸收的快速筛选工具；②在细胞水平上研究药物在小肠黏膜中的吸收、转运和代谢；③可以同时研究药物对黏膜的毒性；④由于Caco-2细胞来源于人，不存在种属的差异性；⑤重现性好。 缺点： = 1 \* GB3 ①酶和转运蛋白的表达不完整，此外来源，培养代数，培养时间对结果有影响； = 2 \* GB3 ②缺乏粘液层，需要时可与HT-29细胞共同培养。 （4）整体动物实验法：灌胃，口服后与静注相比。 药物在其他部位吸收 1.药物在口腔黏膜中吸收：吸收快速避免首过效应 2.药物在直肠中吸收：避免首过效应，避免胃肠道刺激 3.药物透皮肤吸收：剂量小，局部给药，脂溶性 4.药物在肺部中吸收：??面积大，吸收快，避免酶作用 5.药物在眼部吸收：简单经济，可以避免肝脏首过效应，对免疫反应不敏感，适合于蛋白质，多肽类药物。 6.药物在鼻腔粘膜中吸收 7.药物在肌肉中吸收：注射容量有限吗，肌肉血流量影响吸收速率 【药物血浆蛋白结合率常用测定方法的原理及注意事项】 平衡透析法 原理：利用与血浆蛋白结合的药物不能通过半透膜这一原理，将蛋白置于一个隔室内，用半透膜将它与另外一个隔室隔开，游离药物可以自由从半透膜自由透过，而与血浆蛋白结合的药物却不能自由透过半透膜，待平衡后，半透膜两侧隔室的游离药物浓度相等。 注意事项： = 1 \* GB3 ①道南效应：由于蛋白质和药物均带电荷，膜两侧药物浓度即使在透析达到平衡后也不会相等。采用高浓度的缓冲液或加中性盐溶液可以最大限度地降低这种效应。 = 2 \* GB3 ②药物在半透膜上有无保留：药物与膜的吸附影响因素较多，结合程度取决于药物的特点及膜的化学特性，当结合程度很高时，就会对结果影响较大。可设立一个对照组，考察药物与半透膜的吸附程度，如果吸附严重，就应该考虑换膜或者采用其他研究方法。 = 3