蛋白质的降解与氨基酸代谢技巧.ppt

 蛋白质的降解与氨基酸代谢Chapter 30Metabolism of Amino Acids Proteins.1;一.蛋白质的降解: 细胞不断地把氨基酸合成为蛋白质，又不断地把蛋白 质降解为氨基酸(aa),这个过程有二重意义: ; 1.2 蛋白质降解的反应机制 真核细胞对蛋白质的降解有二体系：一是溶酶体系，二是以细胞溶胶为基础，依赖ATP的机制。;二. 氨基酸分解代谢;; 1. 氨基酸分解的一般过程：;2. 脱氨基方式： 脱氨基作用指氨基酸在酶的作用下脱去氨基生成相应α-酮酸的过程。脱氨基作用是氨基酸分解代谢最主要的反应。主要在肝、肾中进行。其主要方式有： ;2.1 转氨基作用(transamination)：; 研究证实，氨基转移酶需要有磷酸吡哆醛(PLP)参与反应。因为PLP转化为磷酸吡哆胺 (PMP)时，可以接受一个氨基。 具体分为两个步骤，每个步骤由三步反应组成（步骤Ⅰ 氨基酸转变为酮酸，步骤Ⅱ 酮酸转变为氨基酸）。 ; 氨基转移酶因氨基转移反应的底物氨基酸特性不同而异，从而酶促产生了不同的α-酮酸产物。但氨基转移酶的绝大多数在反应第二步中作为α-酮酸底物的，仅能是α-酮戊二酸，或者草酰乙酸，因此只可能产生谷氨酸或天冬氨酸。 如：;● 转氨酶反映肝脏功能的一项指标;4) 转氨酶(氨基转移酶)的特点： 广泛存在于各组织中，以心、肝、脑、肾含量较高。;2.2 氧化脱氨基作用;2.2.2 L-谷氨酸脱氢酶所催化;L-谷氨酸脱氢酶; 转氨基与氧化脱氨基利弊： ;2.3 联合脱氨基作用;1.转氨基偶联氧化脱氨基作用;2. 转氨基偶联嘌呤核苷酸循环：主要在肌肉组织进行; 氨的转运可分为谷氨酰胺、丙氨酸的运氨作用。;2.丙氨酸的转运:;3.2 氨的去路; 四. 尿素的形成;瓜氨酸;●由氨甲酰磷酸合成酶(CPS)催化 ●产物为氨甲酰磷酸 ●第一个氮原子的获取，且消耗 2 个ATP分子 ●不可逆反应 ;注意：真核生物中CPS分为两类:;2. 瓜氨酸的合成(线粒体); 瓜氨酸穿过线粒体膜进入胞浆中，在胞浆中由精氨琥珀酸合成酶催化瓜氨酸的脲基与天冬氨酸的氨基缩合生成精氨琥珀酸，获得尿素分子中的第二个氮原子。此反应由ATP（变为AMP）供能。;精氨酸; 反应中生成的延胡索酸可经柠檬酸的中间步骤生成草酰乙酰，再经谷草转氨酶催化转氨作用重新生成天冬氨酸。由此，通过延胡索酸和天冬氨酸，使柠檬酸循环与尿素循环联系起来。; 尿素循环的最后一步,由精氨酸酶催化水解精氨酸产生尿素并产生鸟氨酸,鸟氨酸再进入线粒体参与另一轮循环。;◆尿素循环小结;4.4 尿素循环的总结; 4.5 尿素合成的调节 ; 氨基酸分解代谢加强 ↓ 引起谷氨酸浓度升高 ↓ N-乙酰谷氨酸合成 ↓ 别构激活氨甲酰磷酸合成酶 ↓ 尿素合成加速 ; 研究表明，脊椎动物体内的20种氨基酸的碳骨架，由20种不同的多酶体系进行分解。它们主要形成5种产物而进入柠檬酸循环，最后氧化为CO2和水。 ① 形成乙酰-CoA的途径(共10种氨基酸) ※丙氨酸、苏氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、甘氨酸 ※苯丙氨酸、酪氨酸、亮氨酸、赖氨酸、色氨酸 ② 形成α-酮戊二酸的途径(共5种氨基酸) ※精氨酸、组氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸和谷氨酸 ③ 形成琥珀酰-CoA的途径(共3种氨基酸) ※异亮氨酸、甲硫氨酸及缬氨酸 ④ 形成延胡索酸的途径(共2种氨基酸) ※苯丙氨酸、酪氨酸 ⑤ 形成草酰乙酸的途径(共2种氨基酸) ※天冬氨酸、天冬酰胺 ;;5.1 形成乙酰-CoA的途径 此途径又分为三条途径： ①氨基酸→丙酮酸→乙酰-CoA ②乙酰乙酰-CoA→乙酰-CoA ③直接形成乙酰-CoA (1). 丙酮酸→乙酰CoA途径 经丙酮酸形成乙酰CoA的有丙氨酸、苏氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、甘氨酸。它们的转变关系可概括如右图。;(2). 经乙酰乙酰-CoA →乙酰-CoA途径 经乙酰乙酰-CoA再形 成乙酰-CoA的氨基酸有苯 丙氨酸、酪氨酸、亮氨酸、 赖氨酸和色氨酸。它们的 转变关系可概括如右图。 ;5.2 形成α-酮戊二酸的途径 (共5种氨基酸) 经α-酮戊二酸进入TCA循环的氨基酸有精氨酸、组氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸和谷氨酸5种。它们的转变关系可概括如右图。 ;5.3 形成琥珀酰-CoA的途径 (共3种氨基酸) 异亮氨酸、甲硫氨酸及 缬氨