特异性免疫应答的特点预案.ppt

特异性免疫应答的特点及其机制;* 免疫应答的特异性 * 免疫应答的记忆性 * 免疫耐受性;* BCR、TCR 基因结构 * BCR、TCR基因重排 * BCR、TCR多样性的机制;; BCR的每条肽链分别由分布于不同染色体的多个不连续基因片段所编码； 轻链L: V基因片断编码V区, C基因片断编码C区, 二者之间有J基因片断编码，即V-J-C； 重链H: V-D-J-C； V基因片断数目最多。 ;人Ig(BCR)重链和轻链胚系基因结构示意图 ; 肽链 染色体定位 基因片段及排列 l 22号长臂 V30-(J-C)4 k 2号短臂 V40-J5-C H 14号长臂 V40-D25-J6-C9 (5’-m、d、g3、g1、a1、g2、g4、e、a2-3?) 上述基因的随机排列组合，使Ig的数目达106以上。;人TCR胚系基因结构示意图;TCR基因结构及其多样性;* BCR、TCR 基因结构 * BCR、TCR基因重排 * BCR、TCR多样性的机制;人Ig基因重排示意图 ; V/D/J/C基因群中各选择一个片段，组成单个Ig的编码基因，再转录翻译成功能性Ig。 BCR基因重排：胚系B细胞 VH基因(D-J ? V-DJ)重排 ?轻链基因(V/J)重排（先是k，重组失败，l基因重排） ?转录为初始RNA ? RNA剪接 ?VDJ或VJ基因与C基因连接，形成mRNA ? 翻译为重链和轻链 ? 以二硫键组合成Ig ;Rearranged TcR ??1° transcript;TCR基因重排示意图 ;免疫球蛋白基因重排;a（g）链是V/J基因重排，b（d）链基因V/D/J(/C b)重排；C基因编码TCR的C区、胞外区和跨膜区 重排顺序：在胸腺内的前T细胞TCR b链的D-J连接?DJ-V b连接? a链的V/J重排?各自与C片段连接?功能性TCR a、b基因转录翻译合成a、b链?随机组合?产生多样性TCRab;* BCR、TCR 基因结构 * BCR、TCR基因重排 * BCR、TCR多样性的机制; * 组合多样性 * 连接多样性 * 体细胞高频突变（B细胞） ; （一） BCR多样性产生的机制：;2. 连接多样性：发生于胚系基因 V/J或V/D/J片段连接处，两个片段之间的连接点不同或丢失或插入数个核苷酸及倒转。 3. 体细胞高突变造成的多样性： 成熟B细胞在受到抗原刺激后，在生发中心发生体细胞高频突变，多发生在Ig的CDR区，若干核苷酸替换突变，利于提高抗体与抗原的亲和力。;;Somatic mutation in Ig v genes;Germinal center reaction ;（二）TCR多样性产生的机制;多样性机制 a b g d V 70 52 10 7 D 0 2 0 2 J 61 13 2 2 组合多样性 4.3x103 1.4x103 20 28 N序列插入 5.5x103 3.0x107 5.5x103 1.6x1011 V区基因数 5.8x106 6x102 连接多样性 2x1011 1013 总 计 1018 1015;* 免疫应答的特异性 * 免疫应答的记忆性 * 免疫耐受性;免疫应答的记忆性;记忆