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第十六章 重组激素类药物;胰岛素与糖尿病;胰岛素的研发史;胰岛素的研究发展史 得到胰岛素;胰岛素的研究发展史—了解胰岛素;胰岛素的研究发展史—了解胰岛素;胰岛素的研究发展史—得到胰岛素;胰岛素的研究发展史—得到胰岛素;胰岛素的研究发展史—得到胰岛素;1965年 王应睐，邹承鲁，龚岳亭等 (中) Katsoyannis PG (美) Meienhorer (德) —— 人工合成牛胰岛素 1967年 Donald F. Steiner (美) —— 发现胰岛素原 1969年 Dorothy Hodgkin (英) —— 确定胰岛素氨基酸排列的三维空间结构 1971年 Pierre Freychet (美) —— 确认胰岛素受体;胰岛素的研究发展史—了解胰岛素;动物胰岛素的副作用;胰岛素的研究发展史—合成胰岛素;诺和灵人胰岛素的生产过程;胰岛素的研究发展史—了解胰岛素;目前短效胰岛素治疗的问题;20世纪末 —— 人胰岛素类似物研制成功;A 1 B 1;人胰岛素类似物 ;基因合成的人胰岛素类似物;与胰岛素研究相关的诺贝尔奖项;胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷： 2型糖尿病发病机理;二、重组人生长激素;GH的相关基础知识;生长激素概述;生长激素概述;生长激素概述;　　　生长激素的天然构象;生长激素概述;生长激素的分泌、调节;生长激素的分泌与调节;生理下生长激素的分泌模式;青春期不同阶段生长激素的分泌;生长激素生理作用（一）;生长激素生理作用（二）;生长激素生理作用（三）;生长激素分泌的刺激因素;生长激素分泌的抑制因素;生长激素作用机制;;生长激素发展史;FDA批准生长激素适应症;GH治疗副反应 局部反应：目前少见 抗体产生：水剂发生率低 低甲状腺素血症 ：补充甲状腺素予以纠正 暂时性糖代谢异常 股骨头坏死、滑脱 ： 可暂时停用GH并补充VitD和钙片治疗。 GH治疗副反应 特发性良性颅内压升高： 暂停GH治疗 严重者可用脱水剂降低颅内压 诱发肿瘤的可能性： 无明确证据 有家族肿瘤发生遗传倾向和畸形综合征、 长期超生理剂量GH应用者需谨慎。 治疗过程中应密切监测随;第三节 促性腺激素类药物;促性腺激素(gonadotropin ，Gn；gonadotropin hormone，GTH)简称促性素，包括由腺垂体分泌的LH、FSH和由胎盘分泌的hCG和eCG。 促性腺激素的合成和释放受下丘脑分泌的GnRH的调控。 临床上药用的促性腺激素主要是从绝经后妇女的尿液中提取的。;促性腺激素类药物;药理作用;三、临床应用;常用促性腺激素类药物;绒毛膜促性腺激素(chprionic gonadotropin,CG);;【临床应用】 不孕症，黄体功能不足，功能性子宫出血，先兆流产或习惯性流产，隐睾症和男性性腺功能减退症。 【不良反应】 卵巢肿大，伴胃胀、胃痛、盆腔痛； 卵巢过度刺激综合征（OHSS），胸腔、腹腔积液，血容量降低，电解质紊乱等。 男性性早熟：痤疮，阴茎睾丸增大，阴毛增生，身高过高。 少见不良反应：乳房肿大、头痛、易激动、精神抑郁、疲劳、注射部位疼痛、过敏等。 促排卵时可增加多胎率和新生儿发育不良、早产等。;;尿促性素（绝经促性素）（human menopausel gonadotropin,hMG）;;;五、GnRH类药物;【体内过程】 GnRH-a口服一般不吸收，可肌内注射、皮下注射、经鼻给药或阴道局部用药。 经鼻给药达峰快（5min），峰值浓度高，常用于诱发排卵。 阴道给药峰值浓度低，但半衰期长，常用于溶黄体或终止妊娠。;【药理作用】 GnRH-a在用药初期可引起一个短促的促性腺激素高峰（激发作用）。 ——激???GnRH受体促进LH、FSH分泌。 在用药后的5~7d，腺垂体分泌的LH、FSH明显减少，14d以内降到基础值以下，呈药物去垂体状态。 ——GnRH-a与受体的结合能力强，使大部分受体被占领而移至细胞内，腺垂体细胞表面受体数量减少，不能对内源性GnRH起反应。持续性作用于腺垂体可使其对GnRH无反应性。—垂体的降调节。;;;【不良反应】 一般反应：恶心、腹部不适、头痛、月经过多等，偶见支气管痉挛。 长期大量应用可致性功能低下，代谢异常。如面部发热，钙代谢、脂质代谢异常，骨质疏松等，女性用药不宜多于6月。 治疗前列腺癌时，在给药的开始阶段可促进睾酮的分泌，使症状加重，应在给药的开始阶段用抗雄激素的药物对抗。