第十四章气雾剂_喷雾剂_粉雾剂研究.pptVIP

第十章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 掌握气雾剂、喷雾剂与粉雾剂的定义、特点与用途； 熟悉气雾剂的处方组成及制备工艺； 了解气雾剂和喷雾剂的质量要求 第一节 概述 一、定义 指一种或几种药物经特殊装置给药后，药物经呼吸道深部、腔道黏膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的一种给药体系。 气雾剂（aerosols）[‘ε?r?s?l] ——借助抛射剂产生的压力 喷雾剂（spays） [sprei] ——借助手动机械泵 粉雾剂（power aerosols）[paud? ] ——由患者自主吸入或借助适宜装置喷出 二、研究热点及产品 ? 近年来药剂学研究热点，研究的药物包括局部治疗药、抗生素、抗病毒、抗肿瘤、蛋白质与多肽药 ? 局部治疗药——云南白药气雾剂止痛 ? 降钙素鼻腔喷雾剂——治疗骨质疏松 ? 布地奈德鼻腔喷雾剂——过敏性鼻炎 ? 沙丁醇胺气雾剂——支气管哮喘 ? 胰岛素气雾剂、喷雾剂及粉末吸入剂 ? 疫苗和其他生物制品 三、气雾剂的肺部吸收 肺部吸收：吸收速度快→速效 影响吸收的因素： 呼吸的气流 微粒的大小 药物的性质 一、气雾剂的基本概念 A suspension of tiny liquid or solid particles or a mixture of both, evenly distributed in a finely divided state through a gas. The mixture is squirting out by vaporousness. 第二节 气雾剂（aerosol） 一、定义：是含药溶液、乳状液或混悬液与适宜抛射剂共同封装于具有特殊阀门系统的耐压容器中制成的制剂。 喷出状态：雾状气溶胶， 50μm 给药途径: 呼吸道 皮肤 腔道（空间消毒与杀虫） 二、气雾剂的特点 三、分类 按分散系统分 溶液型：药物溶解在抛射剂中 混悬型：药物分散在抛射剂中 乳剂型：药物水溶液与抛射剂制成乳剂 按组成分 二相气雾剂——溶液型（气液两相） 三相气雾剂——混悬型（气-液-固）和乳剂型（气-液-液） 按用途分 呼吸道吸入用气雾剂——肺部 皮肤和黏膜用气雾剂 空间消毒用气雾剂 四、基本组成 抛射剂（喷射药物的动力，有时兼溶剂） 工作原理：液化气体处于一种高压状态，一旦阀门开放，压力突然降低，急剧气化，喷出。 药物与附加剂 耐压容器和阀门系统 （一）抛射剂（propellants）[pr?p?l?nts] 1.分类 氟氯烷烃类（氟利昂Freon，沸点低，性质稳定，国内常用F11 〉 F12〉F114 氢氟烷烃类（HFA-134a，HFA-227，用于吸入型气雾剂，如沙丁胺醇 碳氢化合物 丙烷，正丁烷等，稳定、毒性小，但易燃易爆，故常与氟利昂合用） 压缩气体（二氧化碳、氮气、一氧化氮等，性质稳定，不燃烧，较安全，常用于喷雾剂） 2.抛射剂用量 溶液型：20-70％，根据所需粒径调节用量（1-5μm, 用量多；50-200μm,6-10% 混悬型：腔道给药 30-45%）；吸入给药（99％） 乳剂型：8-10％，甚至25％ （二）药物与附加剂 药物——呼吸道、心血管、解痉药、烧伤用药、多肽类等 附加剂——潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、防腐剂等 （三）气雾剂的装置 耐压容器 玻璃容器：性质稳定，但耐压和耐撞击性差。 金属容器：耐压性强，但对药液不稳定。 阀门系统 定量阀门系统的结构与组成： 封帽 阀门杆 轴芯 内孔 出药孔 膨胀室 橡胶封圈 弹簧 定量杯 室 浸入管 推动钮 五、处方设计 原则：选择合适的抛射剂；再根据药物性质选择适当的附加剂。 溶液型——均相 关键：潜溶剂的选择 常用潜溶剂：乙醇、甘油、PEG，丙二醇等。 五、处方设计 混悬型 加稳定剂（润湿剂、分散剂和助悬剂） 需考虑的因素： 1 水分含量 0.03%; 2 粒度 5um; 3 药物在抛射剂中溶解度较小，但在肺部有适宜溶解度； 4 抛射剂的密度与混悬固体的密度尽量相等； 5 加入适当稳定剂，如局部用气雾剂常选矿物油或IPM作分散剂。 五、处方设计 乳剂型 常用O/W型（抛射剂为内相，药液为外相，另需加入乳化剂） 关键：乳化剂选择（保证乳滴均匀、较细，至少1－2min内不分离；且药物与抛射剂同时喷出） 注：建议使用混合抛射剂。 六、制备工艺 各种促动器 灌装过程 1气雾罐、 铝/马口铁；2导入袋阀；3封口 盖下充气；4压力检测；5灌液；6重量检测；7促动器/ 盖的安装；8使用 七.质量评价 安全、漏气检查 装量和异物检查 喷射速度与总量 喷射总揿次和每揿量主药含量 药物粒度和雾滴大小 有效部位沉积量检查（吸查/非吸） 微生物