医学免疫学第六章？抗体重点.ppt

《医学免疫学》;抗体（antibody，Ab）： 是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种蛋白质，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。 主要存在于血清等体液中，是介导体液免疫的重要的免疫效应分子。;图1 正常血清中免疫球蛋白电泳示意图;免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）： 将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。 ; Ig 分类： 分泌型（secreted ~ ，sIg）主要存在于体液中， 具有抗体的各种功能； 膜型（membrane ~ mIg ）是 B 细胞膜上的抗 原受体（BCR)，识别抗原并启动B细胞的活化 ;;第一节 免疫球蛋白的结构;五种不同种类的重链：分别为μ链、δ链、γ链、α链和ε链，其氨基酸种类和排列顺序不同，抗原特异性不同。 免疫球蛋白分为五类：IgM、IgD、IgG、IgA和IgE;轻链（L链）： 分子量约 25 kD，由214个氨基酸残基构成 根据L链的抗原特异性的差异:???为两种，即κ型和λ型。; 2. 可变区和恒定区：;可变区： 超变区 (hypervariable region, HVR)：氨基酸组成和顺序变化大。又称为互补性决定区（complementarity determining region,CDR）。 骨架区（framework region, FR）氨基酸组成和顺序变化小。 ②恒定区（C区）： 分为CH（ CH 1、CH2 和CH3） 、CL。 ;图4 抗体的互补性决定区与抗原表位结合示意图;图5 Ig轻链 V 和 C 功能区结构示意图;铰链区: (hinge region) 位于Y形分子两臂和主干之间的区域，即CH1与CH2之间。 富含脯氨酸，易伸展弯曲，且易被蛋白酶等水解。不同的Ig其铰链区不同，IgM和IgE无铰链区。;二、免疫球蛋白的功能区 1. 轻链有VL和CL两个功能区。 2. IgG、IgA和IgD重链有VH、CH1、CH2和CH3四个 功能区。 IgM和IgE重链多一个功能区： CH4。 ;图3 免疫球蛋白（IgG）基本结构图;2.胃蛋白酶:（铰链区近C端）可得两个片段： ①一个F(ab’)2 片段。 ② Fc段被裂解为若干小分子片段，即pFc’。 ;四、其他成分（J链和分泌片） 1.连接链（joinging chain,J链)： 由浆细胞合成，一条富含半胱氨酸的多肽链。 将IgM连接成五聚体 将IgA连接成二聚体； 2. 分泌片（secretory piece, SP): 是一种含糖的肽链，由粘膜上皮细胞合成和分泌。结合到IgA二聚体上，是分泌型IgA分子上的一个辅助成分，有保护和转运作用。 ;IgM和分泌型IgA结构示意图;分泌型IgA的生成和分泌过程示意图;第二节 免疫球蛋白的类型;1.同种型（isotype）： 是指同一种属每个个体都具有的免疫球蛋白的抗原特异性。即同一物种内所有Ig共同具有的抗原性。其抗原决定簇主要位于C区。;分型： 型：根据免疫球蛋白轻链C区抗原特异性的不同，可分为κ型和λ型。 ;2.同种异型（allotype）： 是指同一种属不同个体之间其免疫球蛋白分子所具有的不同抗原特异性。 主要反映在Ig分子的CH和CL上的一个或数个氨基酸的差异。是由不同个体的遗传基因决定，又称同种异型遗传标志。 ;3.独特型（idiotype）： 是指在同一个体内，不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子V区以及T、B细胞表面抗原受体V区所具有的不同抗原特异性标志。 独特型抗原决定簇由Ig超变区特有的氨基酸序列和构型决定。人体体内具有数目庞大的不同的独特型决定簇。在一定条件下，可刺激机体产生抗独特型抗体。;独特型网络学说：Jerne 等;第三节 免疫球蛋白的基因结构及其表达;表2 免疫球蛋白的基因库组成;3.H链：人Ig H链基因由V、D、J、C四种不同的基因片段组成。其中，约95个V基因片段、27个D基因片段、6个J基因片段和9个C基因片段。;Vk1 Vk2 Vk3 Vkn;B细胞具有“一个细胞（克隆），一种受体（抗体）”的特点。人体内B细胞克隆总数在1012以上，可表达百亿种独具识别特性的抗体分子。 1.编码Ig基因的多样性 胚系Ig基因库中有数以百计的V基因、以及众多的D基因、J基因和C基因。 2.在重排过程中，这些基因存在极端多样性的组合可能。 V、D、J和C基因片段任意重排可形成成千上万种组合 3.V基因可成倍增加反复出现 4.轻链、重链的随机编配 5.体细胞突变 ;Ig类别转换是在B细胞DNA发生重排的基础上，即形成功能性V-D-J基因片段后发生的。 一个B细胞克隆在分化过程中V-D-