乙肝临床意义重点.ppt

时间分辨临床意义 乙肝“两对半”定量检测及临床应用 乙型病毒性肝炎的诊断依据 流行病学资料 临床症状体征 实验室检查(常规生化和特异检查结果) HBV感染的确认 血清免疫学检测：HBV抗原抗体系统(乙肝两对半等） 分子生物学检测：HBV DNA的检测（PCR法定量，斑点杂交法技术等） 肝组织内HBV指标的检测 HBV血清指标 HBsAg HBsAb HBeAg HBeAb HBcAb HBc-IgM 乙肝表面抗原(HBsAg) 第一个出现的血清指标 持续或6月为慢性感染 高浓度表示高复制,100ng/ml常同时伴HBeAg(+) 低浓度的HBsAg可能是: 在感染的恢复期,病毒低复制或不复制 组织病变高度活动时,病毒和抗原已被部分清除 可能是病毒变异 HBsAg(-)仍有可能HBV感染,排除检测试剂灵敏度问题,可能是血清中含量的差异 乙肝表面抗体(HBsAb) 当失去 HBsAg后的恢复指标 疫苗注射后的免疫性评价指标 在HBV感染恢复期时: 多克隆抗体做试剂时,出现HBsAg和HBsAb都为阴性的所谓“窗口期” 单克隆抗体做试剂时,3%的病人出现HBsAg和HBsAb都为阳性 单一低浓度的HBsAb可能是假阳性(用一步反应夹心法的试剂) 单一单克隆抗体的使用会漏检(亚型或变异) 乙肝核心抗体(HBcAb) 表示现在或以前感染 与恢复或免疫无必然联系 由于HBcAg的高免疫原性,故HBcAb产生比HBsAb早且多,持续时间长(长达数十年) 在我国正常人群中有10%的单一HBcAb(+) 高浓度的HBcAb表示现行感染,常与HBsAg并存,主要是IgM,伴肝损伤,肝功能指标异常 低浓度的HBcAb表示过去感染,常与HBsAb共存,主要是IgG,无肝损伤或已静息 HBcAb含IgM,IgA和IgG,在感染中依此出现和消失,IgG长期存在 乙肝核心抗体IgM(HBcIgM) 表示急性感染 发病一周出现占90%,也有1个月 持续时间2~134周,14%超过1年 高滴度是诊断急性乙肝的“标准”(但需特殊标定) IgM(+),即使HBsAg(-),也可诊断急性肝炎 IgM(-),即使HBsAg(+),却可能是慢性HBV感染重叠其它病原的急性病变 暴发性乙型肝炎:可检出4~8倍的IgM浓度 慢性乙型肝炎:肝细胞破坏,释放HBcAg产生免疫应答,可检出低水平IgM 反应肝组织炎症:浓度与炎症程度相关 反应病毒复制和干扰素治疗的监控:对α-干扰素有效治疗的慢性乙肝病人,在Hbe血清转换前常有IgM滴度升高,后降至治疗前水平 乙肝e抗原(HBeAg) 病毒复制相关,常与HBV-DNA水平一致 于急性慢性感染中存在 缺乏的话, 不代表病毒复制不存在 在中国,30%的HBV感染者HBeAg(+),其中: 80%自然阴转 10%持续HBeAg(+) 10%应病毒变异而阴性 药物治疗的一个监测指标 多个国际著名药厂肝炎治疗药物的评价,如Glaxo的拉米呋定,施贵宝的恩替卡韦,Roche公司的干扰素等,包括全国唯一一家CAP认证的实验室-美迪生(MDS),使用雅培的肝炎试剂进行药物临床评估 乙肝e抗体(HBeAb) 当与 HBeAg 消失出现表示病毒复制渐趋静息 HBe血清转换似为HBV感染过程的一个转折点 但在慢性活动性肝病HBeAb(+)未必表示病毒不复制 有些HBeAg消失后不出现HBeAb 当与 HBV-DNA 并存时可能表示前C区变异 只有一种IgG抗体 在HBV感染病人中,HBeAg和HBeAb同时阳性的有3~4% 乙肝血清指标一般简图 不一致或不常见的血清指标模式 单一HBsAg 急性HBV感染的早期,应随之出现HBeAg,HBc-IgM,如仍单独出现,需做确认 在慢行HBV感染中,HBsAg和HBcAb共存占95%,并常伴HBeAg或HBeAb,无HBe可出现在转换“窗期”,或感染恢复期HBeAb已消失, HBsAg不伴HBcAb很少见,一旦出现为HBcAb缺失 单一HBsAb 注射HB疫苗或高价乙肝免疫球蛋白(HBIG) 正常人群(非人工免疫)有5~10%的阳性率 如浓度较低,注意非特异性反应 一般为IgM抗体,无保护性,仍可再感染HBV HBsAg和HBsAb并存 少数感染恢复期可出现,常规试剂可能是非特异性反应 在慢性HBV感染者中有3~5%二者共存,但并不表明HBsAg的清除或感染的恢复,可能是: 前后感染二种HBV亚型,或HBsAg与抗体间低亲和反应 S基因变异,HBsAg抗原性改变,原型HBsAb不能清除 IFNα治疗出现HBsAb血清转换,因S基因变异,而未能清除HBsAg HB疫苗接种,有正常的HBsAb应答 HBsAg(-)而HBeAg(+) 编码HBeAg的基因片段的短暂整合 Sourc