醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯技术分析.pptVIP

醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯 1.来源与制法 醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯是近些年开发的肠溶包衣材料，日本已于1989年载入局外规(日本药局方外医药品成分规格)，美国FDA也己批准使用。它的结构式见下图。 2、性质 (1)溶解性 HPMCAS为白色至黄白色平均粒径在10μm以下的粉末，其标准型号平均粒径约5μm，标示粘度为3-5mPa·s，粘度限度为标示粘度的80%-100%。无味，有醋酸异臭。HPMCAS溶于氢氧化钠、碳酸钠试液，易溶于丙酮或二氯甲烷/乙醇混合液，不溶于水、乙醇和乙醚。HPMCAS在pH为5.5-7.1缓冲液中，溶解时间大都在10min以内，最长不超过30min。但表4-15中含乙酚基高的(11%)并含琥珀酰基低的((9.6%)，HPMCAS在pH为5.5-7.1的缓冲液中，溶解性不良。 (2)吸湿性 HPMCAS有吸湿性，它的平衡吸湿量在25℃和相对湿度82%时，大约在10%以下。HPMCAS的抗拉强度为450-520kg/cm2，伸长率为5%-10%。 (3)稳定性 热重分析表明，在200℃以前HPMCAS对热稳定，在200℃以后，开始快速失重，比之HPMCP(152℃)和CAP (124℃)有更大的热稳定性。 HPMCAS的稳定性较CAP和HPMCP优良，45℃放置3个月，取代基含量无变化，40℃及相对湿度75%放置3个月，有较多醚基分解，乙酰基和琥珀基含量略有下降(下降0.1%-1.6%)，故宜防潮贮藏。 3、应用 肠溶包衣材料、缓释性包衣材料和薄膜包衣材料，其粒径在5μm以下者也可作水分散体用于包衣。 HPMCAS的特殊优点是在小肠上部(十二指肠)溶解性好，对于增加药物的小肠吸收比现行的一些肠溶材料理想，是我国急待开发的辅料品种。 4.安全性 通过动物实验证明证HPMCAS口服安全无毒，大鼠和家兔的LD50都在2.5g/kg以上。用14C标记的琥珀酸合成的HPMCAS的大鼠口服实验表明，口服其l20h后，大部由粪便排出，0.2%-3.6%由尿中回收。 参考文献 1.荀哲,辛晓莉,王绍宁,朱长军,徐晖. 羟丙甲纤维素醋酸琥珀酸酯的研究与应用. 第二届中药现代化新剂型新技术国际学术会议,2006. 2.邵自强，郑一平，李永红，王文俊. 醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯的性能表征[J].中国药学杂志，2005. 3.费玉元. 微波辅助合成醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的研究[J] .《中国石油和化工标准与质量》 -2012年11期 4.Al-Obaidi, HishamBuckton, Graham, Evaluation of Griseofulvin Binary and Ternary Solid Dispersions with HPMCAS.2010. * * 醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯 来源 醋酸羟丙基甲基纤维 素琥珀酸酯(HPMCAS) 是HPMC的醋酸和琥珀 酸混合酯。 制法 HPMCAS是以HPMC 为原料，与醋酐、无水 琥珀酸酯化而得，产物 经洗净、干燥并粉碎成 粉状。 日本信越化学公司开发的HPMCAS，商品名Shin-Etsu Aqoat，平均分子量2.5万-7.4万，它的主要型号见下表。 HPMCAS为20世纪70年代开发，近年才被工业发达国家有关部门批准应用的片剂 技术指标 * *