分析方法研究与验证思路详解.pptVIP

分析方法验证内容 分析技术 含量测定 杂质测定 性能测定 鉴别测定 定量 限度 HPLC 系统适用性 溶液稳定性 精密度 专属性☆ 系统适用性 溶液稳定性 精密度 专属性☆ LOQ (S/N≈10) LOD# 系统适用性 专属性☆ LOQ# LOD N/A 系统适用性 专属性☆ GC 系统适用性 溶液稳定性 精密度 专属性☆ 线性和范围 系统适用性 溶液稳定性 精密度 专属性☆ LOQ和LOD# 系统适用性 专属性☆ LOQ# LOD N/A 系统适用性 专属性☆ 分光光度法 系统适用性# 精密度 系统适用性# 精密度 LOQ和LOD# 专属性☆ LOD N/A 专属性☆ 容量分析 精密度 精密度 N/A N/A N/A TLC N/A 专属性☆ 精密度 LOQ和LOD# 专属性☆ LOD N/A 专属性☆ 电泳 N/A 专属性☆ 精密度 LOQ和LOD 专属性☆ LOD N/A 专属性☆ 分析方法确认内容 分析技术 含量测定 杂质测定 性能测定 鉴别测定 定量 限度 HPLC/GC 系统适用性 溶液稳定性 精密度 专属性☆ 线性和范围 系统适用性 溶液稳定性 精密度 专属性☆ LOQ 系统适用性 专属性☆ LOD 精密度 系统适用性 专属性☆ 分光光度法 系统适用性# 精密度 系统适用性# 精密度 LOQ 专属性☆ LOD 精密度 专属性* 容量分析 精密度 线性和范围 精密度 N/A N/A N/A TLC N/A 专属性☆ 精密度 LOQ和LOD# 专属性☆ LOD N/A 专属性 电泳 N/A 专属性☆ 精密度 LOQ和LOD 专属性☆ LOD N/A 专属性☆ Thanks！ 残留溶剂分析方法研究 有关物质分析方法研究 分析方法验证 残留溶剂研究 总原则：合成过程中使用到的有机溶剂，需建立分析方法，并予以测定。 质量标准拟定原则：除第一类溶剂外，未检出的有机溶剂可以不拟定，仅拟定最后一步重结晶溶剂 首选气相分析方法，部分可以使用液相等手段 残留溶剂检测方法 直接进样：产品的分解不干扰溶剂的检测，不容易污染进样器 顶空进样：流行的做法。 残留溶剂检测方法 内标法：预先配制好内标溶液，采用该溶液配制对照品溶液和供试品溶液； 内标物：选择与待测溶剂沸点相近的烷烃类化合物； 外标法：流行的做法； 残留溶剂检测方法 对照品浓度：限度浓度 溶剂选择：溶解产品和待测物质，例如：DMF,DMSO,H2O等 检测器：FID 可应用于大部分的溶剂检测；部分使用ECD. 对于具有紫外吸收的溶剂，如吡啶，甲苯等可用HPLC方法。 气相条件的建立 进样器温度：大于沸点，小于分解温度 柱温：必须低于进样器和检测器温度30-70；可以使用恒温或程序升温； 检测器温度 流速 色谱柱：相似相溶原理 有关物质分析方法 药典方法 国家标准 参考文献 建立方法 有关物质分析方法 1 、杂质对照品进行定量测定 不受杂质紫外吸收的影响 但需要获得杂质标准品 有关物质分析方法 2、归一化法 方法简单，但是做线性时需要从定量限做到供试品浓度的150%，相关系数不低于0.99；且需要满足自身对照法的条件。 有关物质分析方法 3. 杂质对照品定位，主成分自身稀释 很难获得纯度较高，满足定量检测的杂质对照品时采用。但仍能提供纯度不高，可供定位的杂质对照品 要求杂质与主成分的相对响应因子应在0.9-1.1范围之内 有关物质分析方法 4、加校正因子的自身对照法 很难获得纯度较高，满足定量检测的杂质对照品时采用。但仍能提供纯度不高，可供定位的杂质对照品 杂质与主成分的相对响应因子超出0.9-1.1范围 各实验参数的建立过程 波长：取主成分、合成中间体和降解产物对照品，配成一定浓度后进行紫外扫描。通过DAD/PDA检测器扫描各物质的紫外吸收图，确定各物质吸收相近的波长测定 如采用主成分最大吸收波长，需进行各杂质校正因子的测定。 各实验参数的建立过程 供试品溶液浓度的确定 首先确定LOD, 向上推至少10000倍，即为供试品溶液浓度 各实验参数的建立过程 最小峰面积的设定 一般设置为主峰峰面积的0.01%-0.05% 测定方法中的浓度关系 浓度 进样量 绝对量 相对于供试品溶液有浓度 倍数关系 有关物质供试品溶液浓度 0.1mg/ml 10ul 1ug 100% 10000倍 含量测定浓度 10ug/ml 10ul 100ng 10% 1000倍 自身对照溶液浓度 1.0ug/ml 10ul 10ng 1% 100倍 最低检出限 10ng/ml 10ul 0.1ng 0.01% 基准点 流动相的选择和优化 试验样品 取主成分和各杂质对照品，配成主成分浓度100%，各杂质浓度为1%的溶液进行测定，验证色谱系统的适用性。 同时需要