16第十六章抗菌药物的合理应用2015解读.ppt

* 与头孢菌素化学结构类似，构型略有改变 * 与头孢菌素化学结构类似，构型略有改变 * * 大环内酯类抗生素主要是抑制细菌蛋白质合成。其机制为不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应，选择性抑制细菌蛋白质合成。林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近，故合用时可能发生拮抗作用，也易使细菌产生耐药。由于细菌核糖体为70S，由50S和30S亚基构成，而哺乳动物核糖体为80S，由60S和40S亚基构成，因此，对哺乳动物核糖体几无影响。 军团菌肺炎这名称来缘于1976年在美国费城召开退伍军人年会时，会场所在旅馆爆发流行肺炎，有221人患病，其中34人死亡。经流行病学调查研究，发现是旅馆空调内水箱及通风系统有大量此菌生长，其与患病者肺内分离出来的菌种相同，由此确定此次流行病的致病病原体，并定名为军团菌和其引起的肺炎为军团菌肺炎。 * 红霉素(erythromycin)在中性水溶液中稳定。红霉素对G+菌抗菌作用强，对部分G-菌高度敏感。对某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体和螺杆菌也有抗菌作用，但效力不及青霉素， * 临床常用于治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和对青霉素过敏者，还用于上述敏感菌所致的各种感染，也能用于厌氧菌引起的口腔感染和肺炎支原体、肺炎衣原体、溶脲脲原体等非典型病原体所致的呼吸系统、泌尿生殖系统感染。红霉素的不良反应主要为胃肠道反应，少数病人可发生肝损害，转氨酶升高、肝肿大、黄疸，停药后恢复；个别病人可有过敏性药疹、药热、耳鸣、暂时性耳聋等。 * 红霉素常用的剂型有： 红霉素(erythromycin)，为肠溶衣片或肠溶薄膜衣片，口服后在肠道中吸收。依托红霉素(erythromycin estolate)，为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，耐酸，吸收好。胃肠道反应较红霉素轻，但肝损害较红霉素强。硬酯酸红霉素(erythromycin stearate)，为糖衣片或薄膜衣片，对酸较稳定。不良反应同红霉素。琥乙红霉素(erythromycin ethylsuccinate)，无味，对胃酸稳定。肝损害较依托红霉素轻。乳糖酸红霉素(erythromycin lactobionate)，为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯，主要用做静脉滴注给药，用5％葡萄糖溶液稀释后缓慢滴注，pH保持在中性。高浓度滴注时可发生静脉炎。不可用盐溶液稀释，否则可析出结晶。此外，还有红霉素的眼膏制剂和外用制剂 * * 氨基糖苷类抗生素：氨基糖苷类(aminoglycosides)抗生素因其化学结构中含有氨基醇环和氨基糖分子，并由配糖键连接成苷而得名。包括两大类：一类为天然来源，如链霉素(streptomycin)等；另一类为半合成品，如阿米卡星(amikacin)等。本类药物为有机碱，制剂为硫酸盐，除链霉素水溶液性质不稳定外，其他药物水溶液性质均稳定。与β-内酰胺类合用时不能混合于同一容器，否则易使氨基糖苷类失活。 * 氨基糖苷类对各种需氧G-杆菌具有强大抗菌活性；对G-球菌作用较差；对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性。链霉素、卡那霉素还对结核分枝杆菌有效。 * * 氨基糖苷类的抗菌机制主要是抑制细菌蛋白质合成，还能破坏细菌胞浆膜的完整性。 氨基糖苷抗生素类是快速杀菌药，对静止期细菌有较强作用。 * * 氨基糖苷类主要用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染。如呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。利用该类药物口服不吸收的特点，可以治疗消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷用药。制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。此外，链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。 * * 1．吸收 氨基糖苷类的极性和解离度均较大，口服很难吸收。多采用肌内注射，吸收迅速而完全。 2．分布 氨基糖苷类的血浆蛋白结合率均低，多数在10%以下。其穿透力很弱，主要分布于细胞外液，在肾皮层和内耳内、外淋巴液有高浓度聚积，且在内耳外淋巴液中浓度下降很慢，这可以解释它们的肾脏毒性和耳毒性。 3．代谢与排泄 氨基糖苷类在体内并不代谢。主要以原形经肾小球滤过，除奈替米星外，也都不在肾小管重吸收，其肾清除率等于肌酐清除率。 * * 26年前，刚刚两岁的邰丽华因为发高烧注射了一种叫做链霉素的药物，从此家人发现原本爱说爱笑的孩子，逐渐变得沉默寡言起来，就连妈妈呼唤她的名字都没有任何反应。妈妈万万没有想到，女儿也许再也听不到她的呼唤了，药物已经对她的的听力造成了严重的损伤。 * 氨基糖苷类的主要不良反应是耳毒性和肾毒性，尤其在儿童和老人更易引起。毒性产生与服药剂量和疗程有关。 1．耳毒性 包括前庭神经和耳蜗听神经损伤。前庭神经功能损伤：头昏、视力减退、眼球