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肿瘤标志物检测及临床意义 常用肿瘤标志 肿瘤标志物的合理应用 动态测定 对可疑肿瘤,应多次测定,动态观察,排除良性疾病的交叉反应和试验误差 良性疾病的TM一过性增高,随疾病好转在2-3个月消失,而恶性肿瘤会继续增高 有时即使是在参考范围内的浓度变化,也可能是有价值的 病人是最佳的自身对照 当肿瘤标志物增高时,应在短期内(14-30天)进行重复测定 当改变治疗方案之前,应测定肿瘤标志物 当怀疑肿瘤复发或转移时,均应及时测定肿瘤标志物 定期测定 治疗前应测肿瘤标志 治疗后1-2年,应每月测定 肿瘤标志物浓度明显下降后,每3个月测定一次 第3-5年,每年测定1-2次 第6年起,每年测定一次 疗效监测 显效:TM浓度降至正常参考值以下 有效:TM浓度较治疗前下降≥ 90% 改善:TM浓度较治疗前下降≥ 50% 无效: TM浓度较治疗前下降50% 肿瘤标志物的经济评价 采用多个肿瘤标志物联合检测的方法,提高阳性检出率,遴选出对某一肿瘤适用的“最佳肿瘤标志物群”,可提高诊断效率,降低费用 肿瘤标志物的经济评价 费用-最小化分析 费用-有效性分析 费用-有益性分析 Beta-2-microglobulin (B2M) (?2微球蛋白) 表达在大多数有核细胞表面。 临床上多用于证实淋巴增殖性疾病,如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。 其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。 水平高于4.0 mg/L时,预示生存时间短,高于6.0mg/L时,对化疗反应不敏感。 * 威胁人类生命的头号杀手 恶性肿瘤 在世界范围内,每年有900万人发生癌症,死亡人数在700万左右,而且这个数字还在年年增加。癌症死亡占所有死亡的比例一般在1/4左右。 我国新发生的各种恶性肿瘤大约150万人,待治的约180万人,死亡的约120万人,大约占人口总死亡率的18%。 肿瘤的危害 医务工作者的困惑 1.为什么这么晚才知道? 2.肿瘤能治疗吗? 3癌症是否真的是不治之症 ? 肿瘤治愈率—消除肿瘤检测的恐惧心理 早期查出治愈率达80-95% 中期查出治愈率达20-30% 晚期查出只是延长生命 世界卫生组织(WHO)的统计数据指出: 以肺癌为例,一年以上作一次检查发现后能治愈仅占21%,每年作一次检查治愈率为44%,如果每年检查两次,患者能彻底治愈的可高达90%以上。 由此可见早发现、早诊断是治愈癌症的关键 肿瘤标志物(tumor marker TM ) 指在恶性肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和/或升高的,反映肿瘤存在和生长的一类物质。TM存在于病人的血液、体液、细胞或组织中,可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法测定,且对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测复法以及预后评价具有一定的价值。 肿瘤标志物介绍 由恶性肿瘤细胞产生, 正常组织和良性疾病都不产生 可在血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中检出 应该在该肿瘤的大多数患者中检测出来 可在临床上还无证据之前检出 肿瘤标志物的量能反映肿瘤的大小,估计疗效、预测肿瘤的复 发和转移 肿瘤特异抗原(TSA) 既存在于恶性肿瘤中,也存在于良性肿瘤、胚胎组织甚至正常组织中。 并非恶性肿瘤绝对特异性产物,只是在恶性肿瘤患者中量明显增多。 同一肿瘤可含多种肿瘤标志物。 不同肿瘤或同一肿瘤的不同组织类型既可有共同的标志物,也可有不同的标志物。 肿瘤相关抗原(TAA) 肿瘤标志物分类 胚胎性,如AFP、CEA等 糖类抗原,如CA19-9、CA50 酶类,如ACP、同工酶等 激素类,如hCG、CT等 蛋白类,如本周氏蛋白 基因类,包括促癌基因、抑癌基因等 检测安全、简便易行 多指标并行检测 高灵敏度,高特异性 速度快 检测自动化 价格低廉 肿瘤标志物检测的优点 联合检测原则 同一种肿瘤或不同类型的肿瘤可有一种或几种TM异常;同一种TM可在不同的肿瘤中出现。为提高TM的辅助诊断价值和确定何种TM可作为治疗后的随访监测指标,可进行联合检测,但联合检测的指标需要经过科学的分析、严格筛选。 对测定TM的实验室的指导原则 实验室必须使用国家有关机构批准的仪器和试剂,做好室内质控和参加室间质评,以保证实验结果的准确性、重复性和可比性。 使用不同方法、不同试剂测定同一种TM时,其结果可能出现差异。为此同一患者在治疗前后及随访中,应采用同一种方法和试剂;在更换检测方法和试剂时,应作比对。 临床医学实验室工作者应了解TM的方法学评价,并积极参加对TM的评估和临床应用研究。 TM浓度变化对肿瘤的疗效判断 恶性肿瘤治疗后TM浓度的变化与疗效之
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