注射用辅料标准制定和安全性要点.pptxVIP

注射用辅料标准制定和安全性 中国食品药品检定研究院 包装材料与药用辅料检定所 孙会敏 01 03 02 04 背景介绍. 目录 注射级药用辅料标准. 注射级药用辅料对注射剂安全性的影响 致谢. 一、背景介绍 近年来发生的药害事件说明了药用辅料特别是 注射用药用辅料对药品安全与质量的重要性。 一、新英格兰配制中心（NECC）事件 01 02 03 04 未按照生产指令使用无菌的药用辅料和原料 无菌车间污染 最终导致甲泼尼龙醋酸酯（MPA）被真菌污染 灭菌柜污染 事件回顾：2012年9月，美国爆发了严重的脑膜炎疫情，疫情导致9个州的64名患者死亡，疫情原因为新英格兰配制中心生产甲泼尼龙醋酸酯（MPA）被真菌污染。2015年1月，美国司法部决定以二级谋杀罪起诉新英格兰配制中心的14名员工。 美国FDA的调查污染的 主要原因是： 拟实行许可管理的药用辅料名单（第一批） 序号 品种名称 给药途径 1 2,6二叔丁基对甲酚 注射、眼用 2 丙二醇 供注射用 3 玻璃酸钠 注射、眼用 4 泊洛沙姆188 注射 5 茶油（供注射用） 注射 6 大豆磷脂（供注射用） 注射 7 大豆油（供注射用） 注射 8 胆固醇 注射 9 蛋黄卵磷脂（供注射用） 注射 10 甘油(供注射用) 注射 11 精制玉米油 注射 12 聚山梨酯80 注射 13 聚乙二醇400 注射 14 聚乙二醇600 注射 拟实行许可管理的药用辅料名单（第一批） 15 聚乙二醇200 注射 16 聚乙二醇300 注射 17 卵磷脂（供注射用） 注射 18 麦芽糖 注射 19 明胶 　 20 明胶空心胶囊 　 21 明胶肠溶空心胶囊 　 22 羟丙基倍他环糊精（注射用） 注射 23 乳糖 注射、吸入 24 无水乳糖 注射、吸入 25 无水乙醇（供注射用） 注射 26 乙交酯丙交酯共聚物(25:75) 　 27 油酸 注射 28 油酸钠 注射 微球材料，合成工艺对其控释性能有很大影响 二、注射用药用辅料对注射剂安全性的影响 01 04 02 03 注射用药用辅料中 的有毒有害杂质 注射用药用辅料 特殊毒性 注射用药用辅料 被污染，而制剂 又无终端灭菌工艺 注射剂生产企业 错用药用辅料 A C B 1、注射用药用辅料中的有毒有害杂质 注射用药用辅料中的过敏性杂质 注射用药用辅料中的溶血性杂质 注射用药用辅料中的刺激性 注射用药用辅料中的过敏性杂质 ——乳糖（残留蛋白） 乳糖的生产工艺流程图： 牛奶发酵后得到乳清（干物质、乳糖、脂肪、灰分）→脱脂→ 去除蛋白→蒸发浓缩→冷却晶体→分除母液→洗涤结晶→分除洗水→干燥→粗制乳糖→溶解→压滤→结晶→分除母液→洗涤→干燥→粉碎→筛选→包装 原料乳清中的残留蛋白是注射用乳糖过敏源： 乳糖中残留蛋白的种类 所占乳清蛋白的比例 α-牛乳清蛋白(α-Lactalbumin ) 19.7% β-牛乳球蛋白(β-Lactoglbulin ) 43.6% 牛血清白蛋白（BSA) 4.7% 免疫球蛋白（Ig） 3% 其他蛋白 29% 注射用药用辅料中的过敏性杂质 ——乳糖（残留蛋白） 序号 生产厂家 检品编号 批次 氮含量（ppm） 1 A EC060120120652419.1 2 EC060120120898316.7 3 B EC0601201206263 647653 43.6 4 C EC0601201206515 BU100017 28.3 5 EC060120120624349.9 6 EC060120120626538.9 7 EC060120120627256.3 8 D EC0601201206266 L1142 18.9 9 EC0601201206270 L1201 59.4 10 EC0601201207635 L1145 20.4 11 EC0601201207681 L1134A4004 29.2 12 EC0601201209464 L1142 45.2 13 E EC060120120659938.0 14 EC060120120660052.4 15 EC0601201207682 20120