第6章精神神经疾病治疗药导论.pptVIP

奥氮平 作业： 1.抗精神病药主要有哪些结构类型？各举一例药物，并写出化学结构。 2.抗抑郁药主要有哪些结构类型？各举一例药物，并写出化学结构。 3.以间氯苯胺和邻氯苯甲酸为原料，合成盐酸氯丙嗪，写出反应式，注明主要反应条件。 1.单胺氧化酶抑制剂 吗氯贝胺 化学名为4-氯-N-〔2-(4-吗啉基)乙基〕苯甲酰胺。 本品是从异丙醇重结晶所得白色结晶性粉末，mp 138～139℃ 。 吗氯贝胺是特异性单胺氧化酶A(MAO-A)的可逆性抑制剂。临床用于治疗精神抑郁症。 不作为首选药 2. 5-羟色胺重摄取抑制剂 通过抑制神经细胞对5-HT的重摄取，提高其在突触间隙的浓度，从而改善病人的抑郁症状。 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂，对5-HT有高度的选择性，对NE、DA、组胺及胆碱能神经影响较小，口服吸收良好，生物利用度高，不良反应较少，耐受性好，是目前临床主要应用的药物。 种类最多。五朵金花：氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、西酞普兰、舍曲林。 氟西汀 R = CH3 氯伏沙明 X = Cl 去甲氟西汀 R = H 氟伏沙明 X = CF3 2. 5-羟色胺重摄取抑制剂 帕罗西汀 2. 5-羟色胺重摄取抑制剂 西酞普兰 2. 5-羟色胺重摄取抑制剂 舍曲林 3．去甲肾上腺素重摄取抑制剂 去甲肾上腺素重摄取抑制剂的结构主要是三环类。 利用生物电子等排原理，将吩噻嗪环中的S用亚乙基、亚乙烯基取代，形成二苯并氮卓类抗抑郁药。 丙米嗪 地昔帕明 氯米帕明 安全可靠,起效迅速 3．去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类） 阿米替林(Amitrityline)普罗替林(Protriptyline)强于阿米替林 3．去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类） 盐酸阿米替林 化学名为N，N - 二甲基 -3 - （10,11二氢 - 5H -二苯并 [ a,d ] 环庚烯 - 5 - 亚基 ）- 1 -丙胺盐酸盐 阿米替林是无色油状物，其盐酸为无色结晶，mp.196～197℃。易溶于水、氯仿、醇类。味苦，有烧灼感，随后有麻木感。 化学性质：具有双苯并稠环共轭体系，并且有脂肪族第三胺的结构。 对日光较敏感，易被氧化成黄色，避光保存； 加氧化剂硫酸时，溶液可显红色； 水溶液不稳定，在缓冲溶液中能分解。 阿米替林的代谢途径 去甲替林 活性相当毒性低 已在临床使用 阿米替林的适应症 阿米替林适用于各种抑郁症的治疗，尤其对内因性精神抑郁症的疗效好。由于不良反应少，阿米替林是临床上最常用的三环类抗抑郁药，能明显的改善和消除抑郁症状。 4.α2肾上腺素受体阻断剂 α2肾上腺素受体阻断剂是近年发展的新型抗抑郁药，又称去甲肾上腺素能与特异性5-羟色胺能抗抑郁药（NaSSA）。 是通过阻断α2肾上腺素受体起作用，使两个递质的浓度升高，其作用机制不同于其它抗抑郁药的作用机制。以前的抗抑郁药均是再摄取的阻断，而NaSSA不是再摄取的阻断，它具有促进NA和5-HT释放的双重作用，因而是具有崭新药理学特性的药物。 米氮平（ Mirtazapine）是目前唯一的NaSSA抗抑郁药，代表着抗抑郁药的最新进展。1994 年上市。 又名瑞美隆（Remeron ） 米氮平 米氮平 米氮平具有良好的抗抑郁疗效和可靠地安全性，在起效迅速、耐受性良好等方面突出优势。复发率低，复发时间间隔明显延长。 疗效优于氟西汀，特别是中重度抑郁、伴焦虑、激越、失眠及长期治疗的病人的首选抗抑郁药物，为严重抑郁的一线药物。 抗焦虑药 苯二氮卓类 为首选药 丁螺环酮(Buspirone) 抗躁狂药 首选药：碳酸锂 对正常人的神经活动没有影响，对躁狂症发作有特效。 2. 硫杂蒽类（噻吨类） 噻吨类化合物结构特征 将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连，形成硫杂蒽类，亦称噻吨类。 几何异构体 侧链与母核2位上的取代基在同边者称为Z型（顺式异构体，cis-isomer），在异边者称为E型（反式异构体，trans-isomer）。 活性一般是顺式大于反式（如氯普噻吨顺式作用约为反式的7倍）。 氯普噻吨 商品名：泰尔登 化学名为（Z）N，N - 二甲基- 3 – （2- 氯- 9H- 亚噻吨基-9）-1-丙胺 本品为淡黄色结晶性粉末；无臭，无味。在氯仿中易溶，在水中不溶。mp.96～99℃ 氯普噻吨具有碱性，侧链的二甲胺基能与盐酸成盐。 氯普噻吨在室温条件下比较稳定，在光照和碱性条件下，可发生双键的分解，生成2-氯噻吨和2-氯噻吨酮。 氯普噻吨理化性质 氯普噻吨适应症 抗精神病作用 较弱的