36章作用于凝血系统的药物要点.ppt

作用于凝血系统的药物 【药理作用】——肝素 1、抗凝作用及机制 肝素在体内体外均有强大的抗凝作用 肝素抗凝作用特点 不能口服，需静脉给药 体内、体外均抗凝 起效快，作用强、稳定，消失快 （快、短、强） 2、抗血栓作用 强大的抗凝作用 抗血小板作用 降低血液粘滞度 3、肝素的其他药理作用 降脂作用（脂酶） 保护内皮细胞（阴电荷） 这些作用因生物利用度低及抗凝作用强大而影响其临床应用 三、肝素体内过程 低分子量肝素（low molecular weight heparin, LMWH) 由普通肝素或非极分化肝素（unfractionated heparin,UFH）通过酶解或化学降解所产生的片断（依诺肝素） LMWH的特点 抗血栓作用增强，抗凝活性较弱 与 PF4结合少，较少引起血小板减少 生物利用度高，半衰期长，不易被清除 使骨骼Ca2+ 丢失比肝素轻 香豆素类抗凝作用特点 起效慢：对已合成的Ⅱ、 Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ因子无效 消除慢：作用时间长，可维持数天，半衰期长 二、体内过程 口服吸收迅速而完全，生物利用度100% 与血浆蛋白结合率90%~99% 肝脏代谢，半衰期长（华法林42-54h） 三、临床应用——香豆素类 由于起效慢，对需快速抗凝者应先用肝素3-5天，再应用香豆素类进行长期抗凝 四、不良反应——香豆素类 1、出血 　　及时调整剂量 　 中毒解救—VitK1对抗，必要时输新鲜血浆或全血 ２、皮肤和软组织坏死 　　起始剂量不宜大，可与肝素并用 五、药物相互作用－香豆素类 肝素与香豆素类抗凝的比较 肝素 香豆素 机制 增强AT-III作用 VitK拮抗剂，阻止谷AA 灭活多种凝血因子 残基的r-羧化，减少II， VII，IX，X因子的活化 抗凝特点 体内体外 体内 强，快，短 慢，长 用途 血栓栓塞性疾病,DIC 血栓栓塞性疾病 检测指标 部分凝血活酶时间 凝血酶原时间 APTT PT 解毒 鱼精蛋白 Vit K１ 枸橼酸钠（sodium citrate） 第二节　抗血小板药 血小板功能 活化的血小板----结合多种凝血因子(II, VII, IX, X), 提供磷脂表面 (PF3),能使凝血酶原的激 活加快20000倍. 聚集是血小板活化的前提,抑制血小板的聚集便能达到抑制血小板的目的. 影响血小板聚集的因素 1. 血小板内cAMP的浓度 cAMP 抑制聚集 cAMP 促进聚集 2. 阻断血小板膜糖蛋白受体（GPIIb/IIIa ）抑制聚集 抗血小板药是指能抑制血小板粘附、聚集和释放功能，阻止血栓的形成的药物 一、抑制血小板代谢的药物 １、环氧酶抑制药——阿司匹林 ２、磷酸二酯酶抑制药——双嘧达莫 ３、 腺苷酸环化酶活化药——前列环素（PGI2） １、环氧酶抑制药——阿司匹林 ATP cAMP 5’-AMP 双嘧达莫  二、血小板GpⅡb /Ⅲa受体阻断药——　　　　　　　　　　　　　　　 噻氯匹定 机理：与纤维蛋白原、vW因子、纤维连接蛋白等竞争GpⅡb /Ⅲa结合位点，而起到抗聚集的作用。 抗血小板药小结 第三节　纤维蛋白溶解药 溶栓药及其作用机理 纤溶酶原 纤溶酶 纤溶酶抑制物 纤维蛋白 纤维蛋白原 机理: SK, UK, rt-PA ----使纤溶酶原从精AA -缬AA 处断裂成 纤溶酶. APSAC----将SK的丝AA酶酰基化而保护其活