第二章 液体药剂幻灯片.ppt

* 乳剂的稳定性 乳剂具有较大的油水界面，属于热力学不稳定性体系，其稳定性与乳化剂的种类、内外相的比重、乳滴的大小、温度、加入电解质、微生物等均有密切关系。 乳剂的不稳定性包括:分层、絮凝、转相、破裂和酸败。 * (一) 分层 指乳剂放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象，形成一层较浓的乳剂，称为分层,又称析乳(creaming) 。 原因：两相密度差；乳滴的粒子大小；相容积比 解决方法：减小粒径；减小两相密度差；增加分散介质的粘度。 特点：可逆（振摇后仍能恢复）。 * (二) 絮凝 概念：乳剂中分散相液滴发生可逆的聚集现象称为絮凝。 原因：产生絮凝主要是粒子表面的?电位降低的结果,乳滴和乳化膜仍保持完整，尚未出现合并现象,但预示乳剂稳定性下降。 特点：可逆，分层加快，是破裂的前奏。 * (三) 转相 概念：乳剂由于某些条件的变化而改变乳剂的类型称为转相。W/O O/W 原理:主要是由外加物质使乳化剂的性质改变而引起的。影响乳化剂亲水性的因素如温度、盐、醇等均可使乳剂发生相转变； 转相时两种乳化剂的量比称为转相临界点(phase inversion critical point)。 * (四) 合并与破坏 概念：乳剂的乳化膜破坏导致乳滴变大，称为合并(coalescence)；合并进一步发展使乳剂分为油、水两相称为破坏(breaking)。 原因：乳化膜被破坏。 解决方法：乳滴均匀；增大分散介质的粘度。 特点：不可逆。 * (五) 酸败 概念：外界因素及微生物均可使油相或乳化剂变质，引起乳剂破坏。 原因：氧、光、微生物。 方法：避光、防腐剂、抗氧剂。 * 乳剂处方的设计 1、乳剂类型的确定 主要决定因素是：乳化剂的性质和乳化剂 的HLB值。 亲水基团大于亲油基，形成O/W型乳剂。 亲油基大于亲水基团，形成W/O型乳剂。 根据产品用途和药物性质选择。 * 2、油相的选择 内服：常用植物油，相容积比为25%～50%； 外用：油相多为药物载体，主要考虑刺激性、粘度、释放度，常用液体石蜡。 * 3、乳化剂的选择 总的原则:乳化剂应是分散度大，稳定性好，受外界因素影响小，分散相浓度增大时不转相，不受微生物分解和破坏，毒性和刺激性小。 * （1）根据类型：HLB值 （2）根据给药途径： 口服：天然或亲水性高分子； 外用：无局部刺激性的，长期使用无毒性； 注射：磷脂、泊洛沙姆； （3）根据乳化剂性能：乳化能力强，无毒无刺激，受外界影响小。 * （4）混合乳化剂的使用 混合使用的原则: ①不同离子型乳化剂不能混合使用,但Tween类与Span类可混合。 ②非离子型可与其它混合使用。 * 混合乳化剂的特点： 可改变HLB值，以改变乳化剂的亲水亲油性 ；如磷脂与胆固醇混合比例为10：1时，可形成O/W型乳剂，比例为6：1时则形成W/O型乳剂。 形成稳定的复合凝聚膜。 增加乳剂的粘度。 * 4、乳剂粘度的选择 理想的乳剂应具有塑性、假塑性和触变性的流变学性质。 5、附加剂 防腐剂：苯甲酸、山梨酸等。 抗氧剂：水相-亚硫酸盐、血酸等 油相-没食子酸等。 矫味剂：甜味剂及香料。 * 乳剂的制备方法 1.水中乳化法，又称湿胶法 将乳化剂先溶解或混悬于水中，然后逐渐加入油相研磨使之分散成乳，最后加水至全量，即得。 2.油中乳化法，又称干胶法 将乳化剂先与油相混合研磨均匀，再加一定量的水，继续研磨使其分散成乳，最后加水至全量，即得。 * 3.新生皂法 油水两相混合时，生成新生态皂类乳化剂，再搅拌制成乳剂。如植物油中的硬脂酸、油酸等有机酸，加入氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等反应生成新生皂作为乳化剂。 +Ca(OH)2→二价皂→W/O型乳剂 +KOH、 NaOH、三乙醇胺→一价皂→O/W型 * 4.机械法 将油相、水相、乳化剂加在一起直接用匀化器械乳化制备。 常用的乳化器械有：高速搅拌乳化装置、乳匀机、胶磨机、超声波等。 * * * 5.复乳的制备 采用两步法，第一步先将水、油、乳化剂制成一级乳，再以一级乳为分散相与含有乳化剂的水或油再乳化制成二级乳。 * * 6.微乳的制备 组成：油相、水相、乳化剂、辅助乳化剂。 常用乳化剂：聚山梨酯60和聚山梨酯80。 可制成微乳的药物：油类，如薄荷油、棕榈油、丁香油、柠檬油等；维生素类，如维生素A、D、E等。 要求：HLB值15～18，乳化剂和辅助成分应占乳剂的12%～25%。 * 影响乳剂制备的因素 1、温度：升高温度，不但能降低粘度而且能降低界面张力，因此，温度升高易于乳化，但属于胶体物质的乳化剂在温度升高时，其网状结构易于破坏，所以适宜的乳化温度在70℃左右，若是非离子型表面活性剂为乳化剂