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Biochemistry of Hormones 激素生化 第十六章 甲状腺激素 肾上腺髓质激素 肾上腺皮质激素 垂体激素 下丘脑激素 结构 功能 合成与降解 生理作用 调节 主要内容 激素(hormones)：由内分泌腺或内分泌细胞分泌的通过血液循环运送的对一定的靶组织、靶细胞发挥特有的生物学效应的活性物质。 第一信使(first message)：由细胞分泌的信息传递物质，激素、神经递质、局部介质等。 第一节 概 论 内分泌细胞 靶细胞 一 、内分泌系统的组织体系 内分泌细胞（特殊分化的一类细胞）制造并分泌 激素（化学物质）血循环 靶细胞或靶组织 生物学效应 内分泌细胞集中存在——组成内分泌腺 神经细胞或体细胞兼有内分泌细胞的功能 下丘脑视上核、室旁核分泌OX、ADH 肝细胞分泌血管紧张素 内分泌：一般情况 自分泌：内分泌细胞兼有受体 旁分泌：内分泌细胞与靶细胞相距较近 二、激素的化学本质 氨基酸衍生物：甲状腺激素、肾上腺髓质激素、 松果体激素 肽或蛋白质：胰岛素、胰高血糖素、下丘脑激素、 垂体激素、甲状旁腺素、降钙素、胃肠道激 素、心钠素、内皮素、瘦蛋白 类固醇：肾上腺皮质激素、性激素、1,25-(OH)2-D3 脂肪酸衍生物：前列腺素 三、激素的作用特点 高活性：蛋白质肽类10-10 ~10-12mol/L 类固醇激素10-6 ~ 10-9mol/L 高特异性：作用特异性——靶细胞 效应特异性 短半寿期 四、激素的靶细胞和受体 靶细胞 — 激素的受体 化学本质：蛋白质 结合特点： 高特异性：特定部位、空间构象、交叉结合反应 高亲和力 非共价键结合 生物学效应取决于激素的量、受体的量以及激素 与受体的结合量 五、激素分泌的调节和反馈 下丘脑-垂体-外周内分泌腺轴：反馈调节 生物学效应反馈调节 六、激素的作用机制 细胞膜受体：水溶性激素，第二信使 细胞内受体：脂溶性激素 甲状腺分泌的激素的总称： 主要是T3(triiodothyronine) T4(tetraiodothyronine/thyroxine) 化学本质： 含碘的酪氨酸衍生物（Tg上的Tyr残基） tyrosine 第二节 甲状腺激素 T3 T4 含碘的Tyr衍生物 3,5-diiodotyrosine 3-monoiodotyrosine 3,5,3’-triiodothyronine 3,3’,5’-reverse triiodothyronine 3,5,3’,5’-tetraiodothyronine 3,3’-diiodothyronine 部位：甲状腺滤泡上皮细胞（胞膜外侧） 原料：酪氨酸（甲状腺球蛋白中）、碘（I?） 一、生物合成 甲状腺滤泡上皮细胞解剖结构 过程： 1. 聚碘： 消耗ATP的主动运输、与Na泵有关 聚碘能力与甲状腺功能关系：功能 聚碘能力 甲状腺吸131I率 食物碘含量对吸碘率的影响： 食物含碘量 吸碘率 * 做吸碘率前禁止摄取高碘食物 碘的作用： 长期、少量——合成T3、T4的原料 短期、大量——抑制T3、T4的合成，抑制垂体 TSH的分泌 成人碘的需要量（50ug/天） 不足：地方性甲状腺肿 大量供应：甲状腺手术前服用复方碘液 抑制甲状腺聚碘作用的因素 ATP：缺氧、氰化物、2,4-二硝基苯酚等 钠泵：乌本苷 载体： Br-、CLO4-、SCN- 聚碘能力与甲状腺功能的关系 吸131I试验：甲亢---- 甲减---- 2. 氧化：2I-+2H++H2O2 甲状腺过氧化物酶 “I2”+2H2O 3. 酪氨酸碘化生成MIT、DIT： 部位：甲状腺球蛋白 酶：过氧化物酶 产物：MIT、DIT 4. 偶联生成T3、T4： 酶：过氧化物酶 2DIT T4 DIT+MIT T3 甲状腺滤泡中甲状腺激素的合成和分泌 胞饮作用 过氧化物酶 甲状腺球蛋白（储存于滤泡腔中）： 提供Tyr 合成甲状腺激素的场所 T3、T4的储存形式 *空间结构是Tyr残基碘化和T3、T4合成的必要条件 甲状腺过氧化物酶催化： 碘的氧化、Tyr的碘化、MIT与DIT的偶联