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肾上腺皮质激素 临床应用及注意事项 Quintessence11 一、概 况 1.肾上腺皮质激素（adrenal cortical hormone）包括： ?糖皮质激素（glucocorticoids，GCs） ?盐皮质激素（mineralocorticoid） ?雄激素（androgen） 2.肾上腺皮质激素的活性与结构密切相关 基本结构 为甾核 糖皮质激素 盐皮质激素 二、GCs的作用机制 1.受体介导-蛋白合成依赖途径 GCs ? GR（glucocorticoid receptor）特异性结合 ? 胞核内与糖皮质激素反应元件(glucocorticiod response elements，GRE）的DNA受体位点相结合 ? 调控GCs反应基因的转录（?抗炎基因、?促炎基因） ? 复制出相关特异性 mRNA ? 进入胞浆 ? 抗炎因子和具有抗炎活性特殊蛋白质（1-lipocortin、lipomodulin、macrocortin）表达 ? 和 促炎细胞因子合成 ? ? ? PLA2 ? 释放 AA? ? 炎性介质（LTs、PGs、TXA2）?? 皮质激素受体 热休克蛋白90 核膜 mRNA nGRE +GRE 激素反应靶基因 X 细胞因子 诱导型一氧化氮合成酶 环氧酶－2 (COX-2) 磷脂酶 A2 NK2-受体 内皮素-1 脂皮素 -1 ?-受体 内核酶 中性肽链内切酶 GCS GCs的作用机制图（续-1） 诱导具有溶解功能的溶解基因产物；抑制生长所需的基本基因产物 GCs的作用机制（续-2） GCs主要作用机制是： GR介导的调控靶基因表达引起细胞功能改变。 2. 非蛋白合成依赖途径 大剂量使用时 —— ?激活细胞内已合成的蛋白（preformed protein） ?阻滞细胞膜钙通道 ? ? Ca2+ 内流 ? ? PLA2 直接的、非受体介导的细胞膜离子运动的作用 三、 GCs 的生理作用 ?糖代谢：抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进 糖异生 ? 血糖?、糖耐量?、肝糖原? ?蛋白质代谢：促进蛋白质分解代谢 ? 血浆氨基酸浓度?、 尿氮? ? 负氮平衡 ?脂肪代谢：两面作用 ? 脂肪分解和脂肪组织特殊分布 ?水和电介质代谢：弱的盐皮质激素作用（排Ca2+、P3+、 ?Ca2+ 的重吸收） 四、 GCs 的药理作用 1.抗炎作用 感染 或非 感染 因素 激活 趋化因子 刺激 PMN ? 炎 症 介 质 ? （急性） 血管通透性增强 局部组织充血水肿 炎细胞侵润 单核巨噬 细胞系统 （慢性） 炎 症 介 质 ? 胶原物质增多 纤维组织增生 [ 组胺、TXs、LTs、 PGs、PAF、TNF-α、 IL-1、4、13 ] NCF LCF ECF [ TNF-α、IL-1~6 IL-8、生长因子 ] 阻断趋化 因子、阻 断刺激 降低黏附、稳定溶酶体膜、阻断释放 阻断合成抑制释放降低活性 抑制扩张、降低通透性、抑制成纤维细胞、减少胶原成分 GCs 的药理作用（续-1） 2. 免疫抑制作用 ?抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或异物的处理 能力 ?抑制 T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子（ MIF、 MAF、NCF、ECF、IL-1、IL-2）的释放 ?抑制各种介质（LTS、PGS）、溶酶体酶及纤维蛋白溶酶原激活 物的释放，从而抑制炎症反应，减轻免疫-变态反应所致的损伤 ?可抑制抗体（主要为IgG）的合成或促进抗体的溶解 ?可抑制补体生成，降低其粘附性，从而抑制抗体和补体介导的免 疫反应 3. 抗毒素和抗休克作用 ?高浓度时有显著的抗毒素作用，可保护机体受细菌内毒素的攻 击，但它不能中和内毒素，对外毒素无保护作用 ?能稳定溶酶体膜、抑制释放多种溶酶体水解酶，后者特别是组 织溶酶对心肌抑制因子（ MDF）的形成有关，可防止由 MDF 所引起的心肌收缩减弱，防止心输出量减少和内脏血循环障碍 ?减少内源性致热原的释放，降低下丘脑体温调节中枢对致热原 的敏感性 ?有人认为它对痉挛的血管有解痉作用，改善微循环，且对心脏 有直接增加收缩力的作用 4. 对某些细胞的雕亡作用 GCs 的药理作用（续-2） 1. 严格掌握适应症 ?在使用皮质激素前首先必须衡量激素治疗的利弊，包括治前